Амфотерицин B | Amphotericin B

Амфотерицин B | Amphotericin B
Аналоги:
  • Амфолип
  • Амфоглюкамин
  • Амбизом
  • Амфоцил

Амфотерицин B – описание

Показания к применению:

Назначение Амфотерицина В показано для лечения жизнеугрожающих, прогрессирующих грибковых инфекций, сформировавшихся по причине воздействия чувствительных к активному ингредиенту препарата патогенных грибов.

Для мази:

  • кандидоз слизистых оболочек и кожных покровов.

Для лиофилизата:

  • диссеминированный криптококкоз;
  • микозы мочевыводящих путей;
  • криптококковый менингит или менингит, спровоцированный прочими грибами;
  • грибковый сепсис;
  • диссеминированный и инвазивный аспергиллез;
  • эндофтальмит;
  • североамериканский бластомикоз;
  • эндокардит;
  • кандидоз в диссеминированных формах;
  • инфекционные патологии брюшной полости (включая перитонит);
  • кокцидиоидоз;
  • хроническая мицетома;
  • паракокцидиоидоз;
  • гиалогифомикоз;
  • гистоплазмоз;
  • диссеминированный споротрихоз;
  • висцеральный лейшманиоз (включая больных с иммунодефицитом);
  • хромомикоз;
  • фикомикоз (зигомикоз);
  • плесневый микоз;
  • кожно-висцеральный американский лейшманиоз (в случае непереносимости препаратов выбора).

[ads-mob-1]

Способ применения и дозировки:

Мазь Амфотерицин В используют исключительно наружно (местно). Мазь следует наносить тонким слоем на пораженные участки кожных покровов. Частота применения – 2-4 раза в 24 часа.

При кожном кандидозе лечение занимает 1-3 недели; при паронихии и межпальцевых поражениях 2-4 недели; при опрелости в детском возрасте 1-2 недели.

Для лиофилизата:

Для приготовления инъекционного раствора, в дальнейшем применяемого для в/в введения необходимо в заводской флакон с лиофилизатом внести 10 мл воды д/ин, используя для этого стерильный шприц с иглой не меньше №20. Полученную смесь следует встряхивать до образования коллоидной прозрачной жидкости.

Для приготовления 0,1 мг/мл инфузионного раствора лиофилизат необходимо развести в соотношении 1:50 с раствором Декстрозы (5%) с рН не меньше 4,2. Как правило, рН заводской Декстрозы превышает значение 4,2, но требует перепроверки пред самим разведением. В случае, когда рН раствора меньше, в него необходимо добавить буферный раствор в объеме 1-2 мл. Рекомендуемый состав стерильного буферного раствора должен включать: 0,96 г дигидрофосфата натрия и 1,59 г гидрофосфата натрия (безводных), а также до 100 мл воды д/ин.

Приготовленный таким образом 0,1 мг/мл инфузионный раствор вводят в/в на протяжении 2-4 часов, предварительно используя пробную дозу (1 мг лиофилизата растворенного в 20 мл Декстрозы (5%) вводят в/в на протяжении 20-30 минут, при постоянном контроле АД, температуры тела и пульса).

В случае хорошей персональной переносимости в дальнейшем назначают Амфотерицин В по 0,25-0,3 мг/кг, согласуясь с тяжестью диагностированного заболевания.

При наблюдаемой чувствительности пациента к препарату, недостаточности почечной функции и патологиях сердечно-сосудистой системы следует начинать терапию с назначения малых доз, составляющих 5-10 мг, с последовательным увеличением дозировок на 5-10 мг каждые 24 часа и выходом на рекомендуемую суточную дозу – 0,5-0,7 мг/кг.

Выбор дозировочного режима Амфотерицина В индивидуальный и зависит от выявленного возбудителя заболевания и тяжести инфекции. В случае введения препарата через сутки лучше не превышать дозу 1,5 мг/кг (для предупреждения возникновения сердечно-легочной недостаточности). За 24 часа максимально можно ввести 1,5 мг/кг.

Для лечения споротрихоза назначают Амфотерицин В на протяжении 9 месяцев в курсовой дозе 2500 мг.

Терапия аспергиллеза требует 11-ти месячного лечения в курсовой дозе 3600 мг.

Лечение риноцеребрального фикомикоза проходит в курсовой дозе 3000-4000 мг.

При необходимости перерыва в терапии, продолжающегося более 7-ми суток, возобновлять применение препарата следует с минимальной дозировки, составляющей 0,25 мг/кг, с ее последовательным повышением до предыдущей терапевтической дозы.

Для терапии пациентов детского возраста назначают вначале проверочное введение 0,25 мг/кг лиофилизата в Декстрозе (5%) на протяжении 6-ти часов. При нормальной переносимости лечения дозировку повышают каждые сутки или через день на 0,125-0,25 мг/кг. Максимально для этой возрастной группы в 24 часа можно ввести Амфотерицин В в дозе 1 мг/кг.

Для ингаляций раствор Амфотерицина В приготавливают непосредственно перед его использованием, для чего 1 флакон с лиофилизатом растворяют в 10 мл воды д/ин. Применяют посредством ингаляторов 1-2 раза в сутки по 15-20 минут.

Противопоказания:

Для мази:

  • персональная повышенная чувствительность к амфотерицину В и/или прочим составляющим ЛС.

Для лиофилизата:

  • персональная повышенная чувствительность к амфотерицину В и/или прочим составляющим ЛС;
  • беременность;
  • выраженные патологии печени;
  • кормление грудью.

[ads-mob-2]

Фармакологическое действие:

Противогрибковое

Амфотерицин B является макроциклическим антибиотиком полиенового ряда и обладает противогрибковым действием. Получение амфотерицина b стало возможным благодаря микроорганизмам Streptomyces nodosus, которые собственно и продуцируют данное вещество. Эффективность препарата выражается вследствие его фунгистатического и фунгицидного действия, проявляющегося в зависимости от чувствительности к нему патологического возбудителя и концентрации вещества в биологических жидкостях. Механизм воздействия данного антибиотика направлен на связывание со стеринами (эргостеринами), являющимися компонентами клеточной мембраны грибов чувствительных к препарату. Вследствие этого процесса наблюдается нарушение проницаемости мембраны и расстройство ее барьерной функциональности, что приводит к выходу внутриклеточных элементов за пределы клетки, в результате чего происходит лизис гриба.

Активность амфотерицина B отмечается по отношению к большинству штаммов Aspergillus fumigatus, Mucor mucedo, Histoplasma capsulatum, Naegleria, Coccidioides immitis, Leishmania mexicana, Paracoccidioides brasiliensis, Leishmania braziliensis, Candida spp., Basodiobolus, Blastomyces dermatitidis, Entomophthora, Rhondotorula, Absidia, Cryptococcus neoformans, Rhizopus, Sporothrix schenckii.

Препарат не эффективен по отношению к вирусам, риккетсиям, бактериям.

При одноразовом в/в введении амфотерицина В в сыворотке крови образуется его фунгистатическая дозозависимая концентрация, которая сохраняется на протяжении 24 часов. Плазменная Сmax в случае суточного применения 1-5 мг препарата равняется 0,5-2 мкг/мл. Связывание с плазменными белками происходит более чем на 90%.

Распределение амфотерицина В в основном происходит между надпочечниками, легкими, селезенкой, печенью, мышечной тканью и почками, также препарат попадает (в меньших количествах) в прочие ткани человеческого организма. Концентрации активного ингредиента лекарственного средства в водянистой влаге, плевральном выпоте, синовиальной и перитонеальной жидкостях примерно достигают 70% от его плазменного содержания (в СМЖ препарат обычно не обнаруживается). Vd у взрослых пациентов находится на уровне 4 л/кг, в детской возрастной группе – 0,4-8,3 л/кг, у младенцев (новорожденных) – 1,5-9,4 л/кг.

Пути метаболических преобразований препарата неизвестны. В моче и желчи обнаруживают примерно 98% его метаболитов. Медленная экскреция осуществляется почками. Начальный Т½ у взрослых/детей/новорожденных соответственно равен 24/5,5-40,3/18,8-62,5 часа; конечный Т½ около 15-ти суток. Общий клиренс эквивалентен 1,8 литра. Кумуляция препарата, несмотря на его продолжительное выделение, достаточно слабая. Гемодиализ, как средство выведения продуктов метаболизма, неэффективен. Остаточные концентрации препарата обнаруживаются в человеческом организме еще на протяжении нескольких недель после его отмены.

При использовании в виде ингаляций, амфотерицин В находится в легочной ткани в фунгицидных концентрациях по отношению к большинству патогенных грибов, в фунгистатической концентрации содержится в моче.

Побочные действия:

Для мази:

  • чувство жжения;
  • ощущение покалывания;
  • контактный аллергический дерматит;
  • гиперемия кожных покровов;
  • сухость кожи.

Для лиофилизата:

Органы чувств:

  • потеря слуха;
  • нарушение зрения;
  • шум в ушах;
  • диплопия.

Пищеварительная система:

  • гепатотоксичность (гипербилирубинемия, увеличение уровня ферментов печени);
  • снижение аппетита;
  • гепатит;
  • диспепсия;
  • желтуха;
  • тошнота/рвота;
  • геморрагический гастроэнтерит;
  • диарея;
  • мелена;
  • гастралгия;
  • печеночная недостаточность (острая).

Система кроветворения:

  • эозинофилия;
  • нормоцитарная нормохромная анемия;
  • лейкоцитоз;
  • агранулоцитоз;
  • гемолитическая анемия;
  • лейкопения;
  • нарушение свертываемости крови;
  • тромбоцитопения.

Нервная система:

  • преходящее вертиго;
  • головные боли;
  • периферическая нейропатия;
  • судороги;
  • энцефалопатия.

Мочевыделительная система:

  • нарушения почечной функции (включая азотемию);
  • несахарный диабет (нефрогенный);
  • гипокалиемия;
  • анурия;
  • гипостенурия;
  • нефрокальциноз;
  • тубулярный почечный ацидоз;
  • олигурия;
  • почечная недостаточность (острая).

Предшествующее введение раствора гидрокарбоната натрия уменьшает риск возникновения тубулярного почечного некроза, а введение хлорида натрия (0,9%) возможность нефротоксичности.

Сердечно-сосудистая система:

  • лабильность АД;
  • аритмии;
  • изменения на ЭКГ;
  • фибрилляция желудочков;
  • сердечная недостаточность;
  • остановка сердца;
  • шок.

Дыхательная система:

  • тахипноэ;
  • аллергический пневмонит;
  • одышка;
  • отек легких.

Аллергические проявления:

  • анафилактоидные явления;
  • кожный зуд;
  • синдром Стивенса-Джонсона;
  • бронхоспазм;
  • эксфолиативный дерматит;
  • сыпь (обычно макулопапулезная);
  • чихание;
  • эпидермальный токсический некролиз.

Другие:

  • слабость общего характера;
  • лихорадка;
  • артралгия;
  • снижение веса;
  • миалгия.

Реакции местного характера:

  • химический ожог;
  • тромбофлебит.

Лабораторные показатели:

  • гипо- или гиперкалиемия;
  • гипокальциемия;
  • гипомагниемия;
  • гиперкреатининемия.

Форма выпуска препарата:

Амфотерицин Б выпускается в форме мази в алюминиевых тубах по 15 и 30 граммов №1 во вторичной упаковке и в форме лиофилизата (порошка) для приготовления инфузионного раствора в стеклянных флаконах по 10 мл №1; №5 или №10 во вторичной упаковке.

Данная страница носит информационный характер! Описание препарата Амфотерицин B не должно использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения об их применении. Решение о назначении препарата и способе его применения принимается только лечащим врачом в результате очной консультации.

Поделиться ссылкой: