Амлотензин | Amlotensin

Амлотензин | Amlotensin
Аналоги:
  • Амлесса

Амлотензин – описание

Показания к применению:

лечение эссенциальной гипертензии и/или стабильной болезни коронарных артерий, требующих лечения периндоприлом и амлодипином.

[ads-mob-1]

Способ применения и дозировки:

Принимают внутрь по 1 капсуле 1 раз/сут (предпочтительно утром) перед едой.

Комбинация фиксированных доз не предназначена для начала антигипертензивной терапии. При терапевтической необходимости доза препарата может быть изменена на основании индивидуального подбора доз отдельных компонентов.

У пациентов с почечной недостаточностью и у пациентов пожилого возраста выведение периндоприлата замедлено. Поэтому у таких пациентов необходимо регулярно контролировать концентрацию креатинина и калия в плазме крови. Амлотензин можно назначать пациентам с КК≥60 мл/мин. Препарат не предназначен для пациентов с КК<60 мл/мин, таким пациентам рекомендуется индивидуальный подбор доз периндоприла и амлодипина. Пациентам пожилого возраста рекомендуется обычный режим приема, но при повышении дозы требуется осторожность. Изменение концентрации амлодипина в плазме крови не коррелирует со степенью выраженности почечной недостаточности. Следует с осторожностью назначать Амлотензин пациентам с печеночной недостаточностью из-за отсутствия рекомендаций по режиму дозирования у таких пациентов. У пациентов с тяжелой печеночной недостаточностьюлечение следует начинать с минимальной дозы и медленно титровать.

Противопоказания:

Связанные с периндоприлом:

Гиперчувствительность к периндоприлу или другим ингибиторам АПФ.
Ангионевротический отек в анамнезе, связанный с предшествующей терапией ингибиторами АПФ.
Наследственный или идиопатический ангионевротический отёк.
Беременность и период лактации.
Одновременное применение ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента или блокаторов рецепторов АТ II с Алискиреном у пациентов с сахарным диабетом или умеренной/тяжелой почечной недостаточностью (скорость клубочковой фильтрации менее 60 мл/мин/1,73 м2).
Связанные с амлодипином:

Выраженная гипотензия.
Гиперчувствительность к амлодипину или другим дигидропиридинам.
Шок, включая кардиогенный шок.
Обструкция выносящего тракта левого желудочка (например, при тяжелом аортальном стенозе).
Сердечная недостаточность после острого инфаркта миокарда (в течение первых 28 дней).
Связанные с Амлотензином:

Все противопоказания, связанные с каждым из компонентов в отдельности, также распространяются и на фиксированную комбинацию периндоприл/амлодипин.

Повышенная чувствительность к вспомогательным компонетам препарата.
Наследственная непереносимость галактозы, дефицит лактазы, или мальабсорбция глюкозы/галактозы.

[ads-mob-2]

Фармакологическое действие:

Комбинированный антигипертензивный и антиангинальный препарат.

Периндоприл является ингибитором АПФ. В организме превращается в активный метаболит – периндоприлат (содержит карбоксильную группу), нарушает образование ангиотензина II из ангиотензина I, что ведет к повышению активности ренина в плазме (за счет ингибирования негативной обратной связи высвобождения ренина) и к прямому уменьшению выделения альдостерона. Уменьшает деградацию брадикинина и увеличивает синтез простагландинов, обладающих вазодилатирующей активностью. Повышает активность калликреин-кининовой системы, стабилизирует уровень предсердного натрийуретического пептида, эндотелийзависимого релаксирующего фактора.

Благодаря сосудорасширяющему действию, происходит уменьшение ОПСС, АД (без развития тахикардии), давления наполнения левого желудочка (улучшает его диастолическое расслабление). Артериальная и венозная вазодилатация сопровождается уменьшением пост- и преднагрузки на миокард, уменьшением конечного диастолического давления в желудочках сердца, умеренным понижением ЧСС, увеличением сердечного выброса. Улучшается регионарное (коронарное, церебральное, почечное, мышечное) кровообращение, уменьшается потребность миокарда в кислороде при ИБС. Вследствие ингибирования тканевых ренин-ангиотензиновых систем периндоприл оказывает кардиопротективное действие, уменьшая гипертрофию левого желудочка, и ангиопротективное действие, предупреждая гиперплазию и пролиферацию гладкомышечных клеток сосудов, индуцирует обратное развитие гипертрофии сосудистой стенки, восстанавливает эластичность крупных сосудов и функции эндотелия, в т.ч. способность высвобождать оксид азота, эндотелиальный релаксирующий фактор.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью периндоприл уменьшает гипертрофию миокарда, снижает избыточное количество субэндокардиального коллагена, нормализует изоэнзиматический профиль миозина, снижает частоту желудочковых и реперфузионных аритмий. Минимизирует прессорные, в т.ч. адренергические, влияния на сосуды, предупреждает задержку натрия в организме, усиливает натрийурез и диурез.

Повышает чувствительность периферических тканей к действию инсулина и улучшает метаболизм глюкозы.

Замедляет развитие толерантности к нитратам и усиливает их вазодилатирующее действие. При комбинации с тиазидным диуретиком возникает аддитивный синергизм.

После однократного приема разовой дозы 4-8 мг АД понижается через 4-6 ч. Препарат оказывает пролонгированное гипотензивное действие, продолжающееся при повторных ежедневных приемах в течение 24 ч.

Антигипертензивный эффект зависит от дозы (в диапазоне 2-8 мг). В дозе 2 мг ингибирует АПФ на 80% при максимальном действии и на 60% – через 24 ч, при увеличении дозы до 8 мг его ингибирующая активность возрастает до 95% и 75% соответственно. У пациентов, восприимчивых к лечению, АД нормализуется в течение месяца и сохраняется без возникновения тахифилаксии.

У пациентов с хронической сердечной недостаточностью статистически достоверно уменьшает выраженность клинических симптомов и повышает толерантность к физической нагрузке. Не вызывает колебаний АД после первого приема и в течение длительной терапии. Продолжительное лечение периндоприлом не приводит к нарушению функции почек и не влияет на уровень калия в крови. Почечное давление, как правило, повышается, в то время как гломерулярная фильтрация остается без изменений.

При прекращении лечения не возникает синдром отмены.

Амлодипин – блокатор медленных кальциевых каналов III поколения, оказывает антиангинальное и гипотензивное действие. Препятствует поступлению кальция в клетки миокарда и, в большей степени, в гладкомышечные клетки сосудистой стенки. Снижает тонус гладких мышц, артериол, ОПСС и, следовательно, АД.

Уменьшает потребность в кислороде и расход энергии миокарда. Увеличивает снабжение кислородом неповрежденных и ишемизированных участков миокарда. При стенокардии улучшает переносимость физической нагрузки, препятствует развитию приступа стенокардии и формированию ишемического интервала ST, снижая необходимость в применении нитроглицерина. Не влияет на проводимость и сократимость миокарда.

Оказывает длительное, дозозависимое гипотензивное действие. Не снижает фракцию выброса левого желудочка. Уменьшает гипертрофию левого желудочка. Оказывает антиатеросклеротическое и кардиопротективное действие при ИБС. Применение на фоне терапии дигоксином, диуретиками и ингибиторами АПФ не повышает риск смерти у больных хронической сердечной недостаточностью (III-IV ФК по классификации NYHA).

Обладает продолжительным действием (более 24 ч), обеспечивает значительное с клинической точки зрения снижение АД в положении сидя и лежа. Действие развивается постепенно, через 2-4 ч после приема и не сопровождается артериальной гипотензией. Тормозит агрегацию тромбоцитов, усиливает клубочковую фильтрацию, оказывает слабое натрийуретическое действие, при диабетической нефропатии не усиливает микроальбуминурию.

Не оказывает негативного воздействия на метаболические процессы, не изменяет уровень плазменных липидов. Можно назначать пациентам с сопутствующей бронхиальной астмой, сахарным диабетом и подагрой.

Фармакокинетика

Скорость и степень всасывания периндоприла и амлодипина существенно не отличаются в виде монопрепаратов и в составе препарата Амлотензин.

Периндоприл

Всасывание и метаболизм

При пероральном приеме абсорбция периндоприла быстрая, Cmax достигается в течение 1 ч после его приема. Биодоступность составляет от 65% до 70%. Около 20% общего количества всосавшегося вещества конвертируется в активный метаболит периндоприлат, кроме периндоприлата образуется еще 5 неактивных метаболитов. Cmax периндоприлата в плазме крови достигается через 2-6 ч. Прием пищи снижает преобразование периндоприла в периндоприлат и, следовательно, его биодоступность. Периндоприл трет-бутиламин следует принимать внутрь в утренние часы до еды. Связь между дозой периндоприла и его экспозицией в плазме является линейной.

Распределение

Vd свободного периндоприлата близок к 0.2 л/кг. Связывание периндоприлата с белками плазмы крови (в основном, с АПФ) составляет менее 30% и зависит от концентрации препарата.

Выведение

Примерно 70% периндоприлата выводится из организма почками. T1/2периндоприла составляет 1-2 ч. Профиль элиминации периндоприлата носит двухфазный характер с коротким T1/2 его свободной фракции, равным 3-5 ч, и более длинной конечной фазой элиминации (24 ч) при диссоциации периндоприлата, связанного с АПФ, что позволяет достичь равновесного состояния за 4 дня. После много кратного введения кумуляции периндоприла не наблюдается.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

У пациентов пожилого возраста, а также у пациентов с почечной и сердечной недостаточностью, выведение периндоприлата замедляется. При подборе дозы препарата пациентам с почечной недостаточностью следует учитывать степень нарушения почечной функции (КК).

У пациентов с циррозом печеночный клиренс неизмененного периндоприла замедляется в 2 раза, однако подбора дозы не требуется, т.к. количество образующегося периндоприлата не снижается.

Амлодипин

Всасывание и распределение

После приема внутрь амлодипин медленно и почти полностью (90%) всасывается из ЖКТ. Сmах в плазме крови достигается через 6-10 ч. Подвергается эффекту “первого прохождения” через печень. Биодоступность составляет 64-80%. Равновесное состояние достигается на 7-8 сутки регулярного приема. Vdприблизительно 20 л/кг. Связывание с белками плазмы крови – 95-98 %. Проникает через ГЭБ.

Метаболизм и выведение

Подвергается интенсивному метаболизму в печени (90%). Большая часть превращается в печени в неактивный метаболит. 10% амлодипина выводится с мочой в неизмененном виде, 60% – в виде метаболитов; 20-25% – в виде метаболитов с желчью через кишечник; проникает в грудное молоко. Общий клиренс 500 мл/мин. Выведение имеет двухфазный характер. T1/2 конечной фазы 35-50 ч.

Фармакокинетика в особых клинических случаях

T1/2 при артериальной гипертензии – 48 ч, у пациентов пожилого возраста – до 65 ч, при печеночной недостаточности – до 60 ч, T1/2 увеличивается и при тяжелой сердечной недостаточности, не отражается степень нарушения функции почек. Примерно в одно и то же время достигается Сmах в плазме крови у молодых и у пожилых пациентов. У пожилых пациентов клиренс амлодипина несколько ниже, T1/2 и AUC больше. Не подвергается диализу. Переносимость одинакова, поэтому коррекции дозы для пожилых пациентов не требуется.

Побочные действия:

Нарушения со стороны крови и лимфатической системы. Лейкопения / нейтропения. Агранулоцитоз или панцитопения. Тромбоцитопения. Гемолитическая анемия у пациентов с врождённой недостаточностью G-6PDH. Снижение гемоглобина и гематокрита.

Нарушения со стороны иммунной системы. Аллергические реакции: крапивница. Нарушения метаболизма и питания. Гипергликемия. Увеличение массы тела. Снижение массы тела. Гипогликемия.

Психические расстройства. Бессонница. Изменения настроения. Расстройства сна.
Нарушения со стороны нервной системы. Сонливость. Головокружение. Головная боль. Тремор. Гипостезия. Парестезия. Гипертонус. Периферическая нейропатия. Вертиго. Спутанность сознания.

Нарушения со стороны органа зрения Расстройства зрения Нечасто Часто

Нарушения со стороны органа слуха. Шум в ушах.

Сердечные расстройства. Учащенное сердцебиение. Синкопе. Стенокардическая боль. Стенокардия. Инфаркт миокарда, возможно вследствие чрезмерного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска. Аритмия (включая брадикадию, желудочковую тахикардию и фибрилляцию предсердий).

Сосудистые нарушения. Гиперемия. Гипотензия. Инсульт, возможно вследствие избыточного снижения артериального давления у пациентов группы высокого риска. Васкулит.

Нарушения со стороны органов дыхания, грудной клетки и средостения. Одышка. Ринит. Кашель. Бронхоспазм. Эозинофильная пневмония.
Нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта. Гиперплазия дёсен. Боль в животе, тошнота. Рвота. Диспепсия.

Нарушение перистальтики кишечника. Сухость во рту. Дисгевзия. Изменения вкуса. Диарея, запор. Панкреатит. Гастрит.
Гепатобилиарные нарушения. Гепатит, холестатическая желтуха. Цитолитический или холестатический гепатит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей. Отёк Квинке. Ангионевротический отек лица, конечностей, губ, слизистых оболочек, языка, глотки и/или гортани. Эритема (различные виды). Алопеция. Пурпура. Изменение цвета кожи. Усиленное потоотделение. Потливость. Зуд. Сыпь. Фоточувствительность. Синдром Стивенса-Джонсона.

Со стороны опорно-двигательного аппарата и соединительной ткани. Отекание лодыжек. Артралгия, миалгия. Мышечные судороги. Боль в спине.
Нарушения со стороны почек и мочевыводящих путей. Нарушение мочеиспускания, никтурия, учащение мочеиспускания. Нарушение функции почек. Острая почечная недостаточность.

Нарушения со стороны репродуктивной системы и молочной железы. Импотенция. Гинекомастия.
Осложнения общего характера и реакции в месте введения. Отёк, периферический отёк. Утомляемость. Боль в груди. Астения. Боль. Недомогание.

Форма выпуска препарата:

капсулы 4 мг+5 мг: 30 шт

Данная страница носит информационный характер! Описание препарата Амлотензин не должно использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения об их применении. Решение о назначении препарата и способе его применения принимается только лечащим врачом в результате очной консультации.

Поделиться ссылкой: