Авастин | Avastin

Авастин применяют при различных видах рака в качестве І линии лечения:

• местный рецидивирующий либо метастатический (вызванный метастазом из другого органа) рак молочной железы – Авастин применяется в комбинации с курсами химиотерапии на основе таксанов;
• неоперабельный, рецидивирующий или метастатический неплоскоклеточный немелкоклеточный рак легкого – с химиотерапией на основе платины;
• рак поджелудочной и предстательной железы;
• распространенный эпителиальный и рецидивирующий рак яичника III В, III С, IV стадии;
• рак фаллопиевых труб, в том числе первично рецидивирующий;
• рак брюшины в комбинации с Паклитакселом;
• метастатический почечно-клеточный (ПКР) — в комбинации с α -2a интерфероном;
• глиобластома: в качестве монотерапии или с иринотеканом у больных (при рецидивирующей глиобластоме);
• метастатический колоректальный рак: препарат применяется в комбинации с курсами химиотерапии на основе фторпиримидинов.

Чтобы приготовить раствор для инфузий, следует концентрат развести до необходимого объема 0,9-процентным раствором натрия хлорида, чтобы концентрация бевацизумаба была 1.4-16.5 мг/мл, причем важно соблюдать правила асептики и предварительно осмотреть на наличие включений и изменений цвета. Инструкция по применению Авастина указывает, что в/в вводить инфузионный раствор струйно запрещено: можно только внутривенно капельно.

Начальную дозу вводят в течение 1,5 ч после химиотерапии, затем, можно вводить следующие дозы как до, так и после химиотерапии. При условии хорошей переносимости вторую инфузию проводят в течение 1 ч, если она также была перенесена хорошо, то все остальные можно проводить в последующие 0,5 ч.

Стандартная дозировка в зависимости от типа рака:

• Метастатический колоректальный — терапия первой линии предполагает дозу 5 мг на кг веса человека единоразово каждые 2 нед., либо 7,5 мг на кг веса один раз в 3 нед. Как терапия ІІ линии: доза 10 мг на кг единоразово каждые 2 нед., либо 15 мг/кг в виде инфузии с интервалом 3 недели.
• При местно-рецидивирующем либо метастатическом раке молочной железы назначают дозу 10 мг/кг каждые 2 нед. либо 15 мг/кг один раз в 3 нед.
• При распространенном неоперабельном, метастатическом или рецидивирующем неплоскоклеточном немелкоклеточном раке легкого — с химиотерапией на основе препаратов платины (максимум 6 циклов химиотерапии) и затем в виде монотерапии. С химиотерапией на основе Цисплатина устанавливают дозу 7,5 мг/кг один раз в 3 нед. либо с химиотерапией на основе карбоплатина — 15 мг/кг один раз в 3 нед.
• При распространенном и метастатическом почечноклеточном раке рекомендована доза 10 мг/кг один раз в 2 нед.
• Глиобластома, рак яичника, первичный брюшины, фаллопиевой трубы — 10 мг/кг один раз в 2 нед. либо 15 мг/кг с интервалом в 3 недели.

Внимание! Терапию следует проводить длительно. Если наблюдаются признаки прогрессирования заболевания, то терапию Авастином следует немедленно прекратить.

• почечная или печеночная недостаточности;
• беременность и кормление грудью;
• гиперчувствительность к компонентам препарата;
• детям до 18 лет.

С осторожностью применяют при:

• артериальной гипертензии или тромбоэмболии в анамнезе;
• возрастная категория от 65 лет;
• при кровотечениях, заживлении ран, харканьи кровью, геморрагическом диатезе врожденного происхождения и приобретенной коагулопатии, в комплексе с высокими дозами антикоагулянтов, при сердечно-сосудистых заболеваниях или сердечной недостаточности застойного типа в анамнезе, агранулоцитозе, протеинурии и имеющемся в анамнезе синдроме поздней обратимой энцефалопатии.

Оказывает противоопухолевый эффект.

Бевацизумаб является рекомбинантным, полученным с помощью генной инженерии, гиперхимерным, то есть приближенным к человеческому, моноклональным антителом, способным селективно связываться с биоактивным фактором VEGF и тем самым нейтрализовать его. Ингибируя данный фактор роста эндотелия стенок сосудов с рецепторами Flt-1 и KDR, вызывает снижение васкуляризации (образование новых сосудов) и угнетение роста новообразований. Авастин эффективно подавляет метастатическое прогрессирование и снижает микрососудистую проницаемость при опухолях различного типа, начиная с рака ободочной кишки, молочной, поджелудочной, а также предстательной железы.

Фармакокинетика имеет линейный характер и отличается низким клиренсом и объемом распределения на фоне длительного периода полувыведения препарата. Это позволяет достигать необходимого уровня терапевтической концентрации в плазме крови при однократном введении с интервалом 14-21 сут.

Клиренс не имеет зависимости от возраста, однако, он на 30% выше при низком уровне альбумина, на 7% выше при значительной массе опухоли в сравнении с больными со средними показателями альбумина и массы новообразования.

Распределение составляет 2,7 л (женщины) и 3,3 л (мужчины), что равносильно стандартному объему распределения иммуноглобулина G и прочих моноклональных антител. Коррекция дозы, с учетом массы больного, в дальнейшем у мужчин дает на 17-20% больший объём распределения, чем у женщин.

Метаболизм и выведение: процесс аналогичен природному IgG — не связываясь с фактором роста сосудистого эндотелия, проходит протеолитический катаболизм во всех клетках организма, в том числе в эндотелиальных клетках. Период полувыведения у женщин длится приблизительно 18 суток, у мужчин — 20.

• перфорация желудочно-кишечного тракта (требует отмены препарата);
• кровоизлияния, различные кровотечения, кровохарканье;
• синкопа;
• тошнота, диарея или запор;
• гипертония;
• дегидратация;
• сонливость;
• конгестивная сердечная недостаточность;
• сепсис;
• фебрильная нейтропения;
• головные боли;
• ишемическая атака;
• астения и слабость;
• гипоксия;
• стоматит;
• лейкопения;
• артериальная тромбоэмболия;
• боли в эпигастрии;
• протеинурия, нейтропения, тромбоцитопения, анемия, миалгия;
• абсцесс;
• воспаление слизистых;
• сухость кожи;
• анорексия;
• дизартрия;
• периферическая сенсорная невропатия;
• рвота и извращение вкуса;
• остеонекроз челюстных костей;
• тромбоз глубоких вен;
• кишечная непроходимость;
• инсульт;
• слезотечение;
• одышка;
• эксфолиативный дерматит;
• суправентрикулярная тахикардия;
• ринит;
• реакции гиперчувствительности;
• нарушение зрения;
• угасание функции яичников;
• изменение пигментации;
• гипертензивная энцефалопатия;
• синдром ладонно-подошвенной эритродизестезии;
• артралгия;
• образование фистул;
• перфорация носовой перегородки;
• повышение температуры.

Концентрат, предназначенный для приготовления инфузионного раствора, выпускается во флакончиках на 4 и 16 мл, которые упакованы в картонные пачки. Концентрат представляет собой прозрачную бесцветную или опалесцирующую жидкость бежевого цвета.