Энап НЛ | Enap-HL

Лечение артериальной гипертензии (гипертонии) у пациентов с показаниями к проведению комбинированной терапии.

Как правило, терапию артериальной гипертонии не начинают с приема комбинированных препаратов, а используют монотерапию. Однако в случае, когда эффекта одного ингредиента препарата недостаточно и пациенту показано лечение с дополнительным приемом диуретика, можно перейти на прием комбинированных ЛС. Для этого лучше всего первоначально определить адекватные дозировки отдельных ингредиентов такого средства и только потом подобрать препарат, соответствующий данным критериям. Дозы обоих компонентов всегда подбираются в индивидуальном порядке для каждого отдельного пациента.

Энап НЛ предназначен для однократного суточного (1 таблетка в 24 часа) применения. Препарат следует принимать регулярно, желательно в одно и то же время суток (предпочтительно утром). Таблетки нужно проглатывать целиком в процессе еды или после нее и запивать 100-200 мл воды. Продолжительность терапии не ограничена.

При пропуске обычного времени приема ближайшей дозы Энапа НЛ следующую таблетку принимают как можно скорее, но только в том случае, когда промежуток времени до очередного приема достаточно велик. Если до обычного приема следующей дозы осталось мало времени (несколько часов), то прием данной таблетки пропускают и продолжают терапию в обычном режиме. Удваивать суточную дозировку не рекомендуют.

В случае, когда прием таблеток Энапа НЛ не приводит к удовлетворительному терапевтическому эффекту, рекомендуют повысить дозы, добавить другое ЛС или пересмотреть схему лечения (возможно с использованием других препаратов).

С целью предупреждения возникновения симптоматической гипотензии, пациентам, проходящим лечение диуретиками, при переходе на Энап НЛ рекомендуют за 3 дня провести их отмену или снизить дозу. Также перед началом приема таблеток Энап НЛ следует провести исследования почечной функции.

При патологиях почек среднего характера (КК больше 30 мл/мин) корректировка доз Энапа НЛ не требуется.

Назначение Энапа НЛ противопоказано при:

• болезни Аддисона;
• гиперчувствительности к эналаприлу, гидрохлоротиазиду или прочим дополнительным ингредиентам ЛС;
• выраженных нарушениях почечной функции и анурии (при КК меньше 30 мл/мин);
• первичном гиперальдостеронизме;
• ангионевротическом отеке в анамнезе (любого происхождения);
• порфирии;
• в возрасте до 18-ти лет.

Назначение Энапа НЛ следует проводить с осторожностью при:

• подагре;
• стенозе почечных артерий;
• гиперкалиемии;
• патологиях почек (при КК 30-75 мл/мин);
• сахарном диабете;
• гипертрофическом идиопатическом субаортальном стенозе или выраженном стенозе устья аорты;
• состояниях после почечной трансплантации;
• цереброваскулярных нарушениях (включая недостаточность кровообращения мозга);
• хронической сердечной недостаточности;
• ишемической болезни сердца;
• системных аутоиммунных заболеваниях соединительной ткани (включая склеродермию и красную волчанку);
• тяжелых нарушениях печеночной функции;
• подавленном костномозговом кроветворении;
• состояниях с наблюдаемым понижением ОЦК (по причине терапии мочегонными ЛС, бессолевой диеты, рвоты, диареи);
• в пожилом возрасте.

Антигипертензивное.

Энап НЛ является комбинированным гипотензивным лекарственным средством, повышенная эффективность которого проявляется благодаря двум активным ингредиентам, входящим в состав таблеток.

Эналаприл относится к группе препаратов ингибиторов АПФ, которые препятствуют биосинтезу ангиотензина II из ангиотензина I, снижают плазменное содержание альдостерона, усиливают высвобождение ренина гранулярными клетками стенок артериол клубочков почек, улучшают работу калликреин-кининовой системы, активизируют высвобождение релаксирующего эндотелиального фактора (NO) и простагландинов, подавляют функциональность симпатической нервной системы.

Совместные эффекты всех этих факторов способствуют расширению периферических артерий, устранению их спазма, уменьшению ОПСС, диастолического и систолического давления, пред- и постнагрузки на сердечную мышцу. Расширение артерии по сравнению с венами происходит в большей степени, но не сказывается на рефлекторном увеличении ЧСС. Антигипертензивное воздействие эналаприла выражено более четко при высоком содержании плазменного ренина. Понижение АД в пределах терапевтических норм не влияет на кровообращение мозга. Эналаприл благотворно влияет на кровоснабжение ишемизированных участков миокарда, увеличивает кровоток в почках, при этом не влияя на СКФ (скорость клубочковой фильтрации).

Максимальная эффективность эналаприла наблюдается по прошествии 6-8 часов и сохраняется на достигнутом уровне на протяжении до 24 часов.

Гидрохлоротиазид относится к группе тиазидных диуретиков, обладающих средней силой мочегонного действия. Его эффекты выражаются понижением реабсорбции ионов натрия в кортикальном участке петли Генле, без воздействия на ее сегмент, проходящий в почечном мозговом слое. Гидрохлоротиазид в проксимальной части извитых канальцев блокирует карбоангидразу, увеличивает почечную экскрецию ионов калия, фосфатов и гидрокарбонатов. Фактически не влияет на кровяное кислотно-основное равновесие. Увеличивает выведение из организма ионов магния и тормозит экскрецию ионов кальция.

Диуретическое (мочегонное) действие развивается на протяжении 1-2 часов, достигает максимальной эффективности через 4 часа и продолжается в течение 10-12 часов. Продуктивность мочегонного эффекта понижается по мере снижения СКФ и достигает нулевого значения при ее значении меньше 30 мл/мин. Гидрохлоротиазид обладает гипотензивным действием за счет изменения реактивности стенок сосудов и понижения ОЦК.

Совместные эффекты эналаприла и гидрохлоротиазида усиливают антигипертензивное действие препарата Энап-НЛ, что позволяет при приеме одной дозы наблюдать результативность терапии на протяжении минимум 24 часов.

Абсорбция эналаприла после перорального приема (независимо от еды) равняется 60%. Печеночный метаболизм приводит к образованию эналаприлата (активный метаболит), обладающего более сильным ингибирующим действием на АПФ, чем эналаприл. Плазменная Cmax эналаприла наблюдается через 60 минут, эналаприлата – через 3-4 часа.

Эналаприлат с легкостью минует гистогематические барьеры, за исключением ГЭБ, в некотором количестве проникает сквозь плаценту и в молоко кормящей матери. Связь эналаприлата с плазменными белками находится на уровне 50-60%.

Почечный клиренс эналаприла – 18 л/ч, его активного метаболита – 8,1-9,5 л/ч. T1/2 эналаприлата равняется 11 часам. Преимущественный путь выведения – с мочой 60%, из них на 40% в форме эналаприлата и на 20% в форме эналаприла. С каловыми массами выводится на 33%, из них на 27% в форме эналаприлата и на 6% в форме эналаприла.

Удаляется при проведении перитонеального диализа и гемодиализа (со скоростью 38-62 мл/мин), при этом сывороточное содержание эналаприлата снижается на 45-57%.

При патологиях почечной функцией экскреция проходит в замедленном темпе, что требует уменьшения его дозировок в соответствии с КК (клиренс креатинина).

При патологиях печени наблюдали замедление метаболизма без изменений фармакодинамики.

При ХСН отмечено замедление всасывания и метаболических преобразований, а также понижение Vd.

Всасывание гидрохлоротиазида главным образом происходит в проксимальной части тонкой кишки и 12-перстной кишке. Абсорбция равняется 70% (при приеме пищи увеличивается на 10%). Биодоступность — 70%. Плазменная Cmax наблюдается через 1,5-5 часов.

Vd гидрохлоротиазида составляет 3 л/кг. Связь с плазменными белками осуществляется на 40%. При приеме терапевтических суточных дозировок средний показатель AUC увеличивается пропорционально повышению доз. Обладает минимальной кумуляцией, проникает сквозь плаценту и в молоко кормящей матери, скапливается в амниотической жидкости. Содержание гидрохлоротиазида в крови пупочной вены фактически совпадает с содержанием в крови матери. Концентрация гидрохлоротиазида в амниотической жидкости по сравнению с плазменной концентрацией больше в 19 раз.

Не поддается печеночному метаболизму. В неизмененном состоянии на 95% выводится с мочой и примерно на 4% в форме 2-амино-4-хлоро-м-бензенедисульфонамида (гидролизат), при помощи канальцевой секреции и клубочковой фильтрации.

Почечный клиренс равняется примерно 335 мл/мин. Характеризуется двухфазным профилем выведения. В начальной фазе T1/2 около 120 минут, в конечной фазе (спустя10-12 часов) около 10 часов.

При приеме гидрохлоротиазида пожилыми пациентами, фармакокинетика эналаприла не изменялась, однако наблюдалось повышение его сывороточной концентрации.

При ХСН всасывание гидрохлоротиазида снижается на 20-70%, соответственно тяжести заболевания, а T1/2 удлиняется до 28,9 часов. Средний показатель почечного клиренса – 77 мл/мин.

При оперативном вмешательстве на кишечнике по поводу ожирения (шунтирование), может наблюдаться понижение всасывания гидрохлоротиазида на 30%, а также уменьшение его сывороточной концентрации на 50%.

Сочетаемый прием эналаприла и гидрохлоротиазида не влияет на фармакокинетику каждого препарата в отдельности.

ЦНС:

• атаксия;
• чувство беспокойства;
• депрессия;
• сонливость/бессонница;
• повышенная нервозность;
• периферическая невропатия (дизестезия, парестезии).

Сердечно-сосудистая система:

• ортостатическая гипотензия;
• нарушения сердечного ритма;
• ощущение сердцебиения;
• выраженное понижение АД;
• остановка сердца;
• цереброваскулярный инсульт;
• инфаркт миокарда;
• стенокардия;
• некротизирующий ангиит;
• синдром Рейно.

Пищеварительная система:

• глоссит;
• тошнота;
• сухость в ротовой полости;
• стоматит;
• рвота;
• анорексия;
• диарея;
• воспаление слюнных желез;
• запор;
• илеус;
• метеоризм;
• кишечные колики;
• боль в эпигастрии;
• панкреатит;
• желтуха;
• печеночная недостаточность;
• мелена;
• гепатит.

Дыхательная система:

• пневмония;
• ринит;
• астма;
• синусит;
• охриплость;
• фарингит;
• бронхоспазм;
• легочные инфильтраты;
• эмболия легочной артерии;
• эозинофильная пневмония;
• респираторный дистресс (в том числе отек легких и пневмонит);
• инфаркт легкого.

Мочеполовая система:

• недостаточность почек;
• олигурия;
• ослабление почечной функции;
• гинекомастия;
• интерстициальный нефрит;
• понижение потенции.

Органы чувств:

• слезотечение;
• нарушение зрения;
• вкусовые изменения;
• нарушение обоняния;
• конъюнктивит;
• шум в ушах;
• сухость конъюнктивы.

Система кроветворения:

• гипогемоглобинемия;
• лейкоцитоз;
• анемия;
• эозинофилия;
• лейкопения;
• панцитопения;
• нейтропения;
• агранулоцитоз.

Обмен веществ:

• гипербилирубинемия;
• гипокалиемия;
• гипертриглицеридемия;
• гиперкалиемия;
• гиперхолестеринемия;
• гипомагниемия;
• гиперурикемия;
• гиперкальциемия;
• глюкозурия;
• гипонатриемия;
• гипергликемия;
• гипохлоремический алкалоз;
• увеличение уровня ферментов печени.

Кожные покровы:

• алопеция;
• сыпь;
• гипергидроз;
• опоясывающий лишай.

Аллергические проявления:

• многоформная эритема;
• зуд кожных покровов;
• крапивница;
• эксфолиативный дерматит;
• кожная сыпь;
• фоточувствительность;
• токсический эпидермальный некролиз;
• синдром Стивенса-Джонсона;
• реакции гиперчувствительности (тромбоцитопеническая пурпура, ангионевротический отек), анафилактические реакции.

Другие:

• лихорадка;
• ощущение слабости;
• волчаноподобный синдром (кожная сыпь, повышение температуры, эозинофилия, артралгия и миалгия, серозит, повышение СОЭ, васкулит, лейкоцитоз, положительный результат тестирования на антинуклеарные антитела).

Данный препарат выпускается в форме таблеток двух дозировок Энап НЛ 12,5 мг+10мг и Энап НЛ 12,5 мг+20мг (Энап-НЛ 20), по 20 штук в упаковке.