Гливек | Glivec

• изначально диагностированном положительном по филадельфийской хромосоме (Ph+) миелоидном хроническом лейкозе (ХМЛ) у взрослых и детей;
• хроническом Ph+ ХМЛ, в фазе бластного криза или акселерации у взрослых и детей, а также в случае неудачного предыдущего лечения альфа-интерфероном;
• изначально диагностированном положительном по филадельфийской хромосоме (Ph+) остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) у пациентов взрослого возраста, совместно с проведением химиотерапии;
• рефрактерном или рецидивирующем Ph+ ОЛЛ у пациентов взрослого возраста (монотерапия);
• миелопролиферативных/миелодиспластических патологиях, связанных с генными изменениями рецептора фактора тромбоцитного роста у взрослых больных;
• системном мастоцитозе у взрослых больных с отсутствием мутации D816V c-Kit или с неопределенной c-Kit мутационной концепцией;
• хроническом эозинофильном лейкозе и/или гиперэозинофильном синдроме у взрослых пациентов с негативным или позитивным аномальным ферментом FIP1L1-PDGRF альфа-тирозинкиназа;
• метастатических и/или неоперабельных злокачественных новообразованиях стромальных гастроинтестинальных опухолей позитивных по отношению к c-Kit (CD 117), у больных взрослого возраста;
• проведении адъювантной терапии стромальных гастроинтестинальных опухолей позитивных по отношению к c-Kit (CD 117) у пациентов взрослого возраста;
• метастатической, рецидивирующей или неоперабельной выбухающей дерматофибросаркоме у пациентов взрослого возраста.

Капсулы и таблетки Гливека нужно принимать вместе с едой, запивая 200-250 мл воды, с целью снижения риска развития расстройств ЖКТ. Назначенные суточные дозировки до 600 мг можно принимать 1 раз в 24 часа, суточную дозировку 800 мг разделяют на 2 равных приема в день (утром и вечером).

Если пациент не может проглотить капсулу/таблетку целиком (например, в детском возрасте), допускается прием препарата в разведенном виде, для чего капсулы/таблетки разводят в воде или яблочном соке. Рекомендованное количество таблеток или содержимое капсул кладут в емкость и заливают водой или соком (доза 100 мг требует 50 мл жидкости; 400 мг – 100 мл) и перемешивают до образования однотипной суспензии, которую выпивают сразу же после приготовления.

При ХМЛ дозировка должна соответствовать фазе заболевания. Однократная суточная доза Гливека в хронической фазе ХМЛ равняется — 400 мг, а при бластном кризе и в фазе акселерации — 600 мг. Проведение терапии целесообразно до момента снижения клинической эффективности. В случае нормальной переносимости препарата (отсутствие тромбоцитопении, нейтропении или серьезных побочных явлений), не связанных с лейкозом, допускают увеличение суточных дозировок на 200 мг, в любой фазе заболевания. Данное повышение дозирования практикуют в случае прогрессирования ХМЛ (в каждой фазе), отсутствия положительного гематологического ответа на протяжении 3-х месячной терапии, цитогенетического ответа после 12-ти месячного лечения или при потере ранее полученного цитогенетического и/или гематологического ответа.

Режим дозирования в детском возрасте старше 2-х лет рассчитывается исходя из поверхностной площади тела. Рекомендуемая суточная доза при хронической фазе ХМЛ и в фазе акселерации равняется 340 мг/м2. Совокупная суточная детская дозировка не должна быть больше 600 мг. Разрешается как одноразовый, так и двухразовый (утром и вечером), в равных частях, суточный прием общей дозы.

Обычная суточная доза Гливека при лечении Ph+ острого лимфобластного лейкоза равняется 600 мг.

Рекомендуемая суточная дозировка препарата при терапии миелопролиферативных/миелодиспластических заболеваний составляет 400 мг.

Метастатические и/или неоперабельные стромальные злокачественные опухоли ЖКТ требуют применения суточной дозы 400 мг. В случае недостаточного ответа и отсутствия побочных явлений можно увеличить дозировку Гливека на 200 или даже на 400 мг.

При прогрессировании заболевания лечение Гливеком прекращают.

Назначение Гливека для адъювантной терапии больным со стромальными гастроинтестинальными опухолями проходит в суточной дозе 400 мг с минимальной продолжительностью приема на протяжении 3-х лет. Оптимальный временной режим адъювантной терапии не определен.

При неоперабельных метастатических и или рецидивирующих выбухающих дерматофибросаркомах назначают 800 мг в 24 часа.

При мастоцитозе системного характера без D816V c-Kit мутации проводят лечение в суточной дозе 400 мг. В случае неустановленного мутационного статуса и слабой эффективности предшествующего лечения назначают 400 мг в день.

При мастоцитозе системного характера с аномальной альфа-тирозинкиназой FIP1L1-PDGFR, образованной слиянием генов PDGFR и Fip like1, рекомендуют начинать лечение с суточной дозы 100 мг. В случае недостаточного ответа и отсутствия побочных явлений можно увеличить дозировку до 400 мг.

При эозинофильной лейкемии хронического характера и гиперэозинофильном синдроме (ХЭЛ/ГЭС), взрослым больным назначают 400 мг в 24 часа. У пациентов с ХЭЛ/ГЭС аномальной альфа-тирозинкиназой FIP1L1-PDGFR изначально рекомендуют ограничиться суточной дозой 100 мг. В случае недостаточного ответа и отсутствия побочных явлений можно увеличить дозировку до 400 мг.

Проведение терапии с использованием Гливека целесообразно до момента потери клинического эффекта.

В виду того, что метаболизм иматиниба проходит преимущественно в печени, при ее патологиях любой степени тяжести, следует назначать Гливек в минимально возможной суточной дозировке, равняющейся 400 мг. В случае наблюдения токсических эффектов необходимо уменьшить дозу препарата.

Хотя почки существенно не влияют на выведение иматиниба и продуктов его метаболизма, при их патологиях (включая постоянный гемодиализ) следует начинать терапию Гливеком с минимальной продуктивной суточной дозы 400 мг, с соблюдением осторожности. Данная дозировка, несмотря на ограниченный опыт использования Гливека для лечения пациентов с тяжелыми патологиями почек или больных, проходящих постоянный гемодиализ, также рекомендована этим категориям пациентов как первоначальная терапевтическая.

В случае наблюдаемой непереносимости иматиниба, его начальную дозировку можно снизить, а при малой эффективности — увеличить.

Лечение пожилых пациентов не требует корректировки дозировочного режима.

Если в процессе проводимой терапии наблюдается развитие любых тяжелых негематологических побочных явлений, связанных с действием Гливека, его применение нужно прервать до нормализации болезненного состояния. После этого возможно возобновление лечения в откорректированных дозах, с учетом тяжести ранее наблюдаемых отрицательных эффектов.

При увеличении сывороточных концентраций билирубина в 3 раза сверх ВГН и активизации печеночных трансаминаз в 5 раз сверх ВГН, следует временно прервать лечение Гливеком, вплоть до нормализации данных значений, составляющих менее 1,5×ВГН для билирубина и менее 2,5×ВГН для печеночных трансаминаз. Возобновление лечения проходит со снижением суточных дозировок: у взрослых пациентов с 400/600/800 мг до 300/400/600 мг соответственно, в детском возрасте с 340 до 260 мг/м2.

В случае формирования тромбоцитопении и нейтропении, согласуясь с тяжестью этих проявлений, необходимо временно приостановить терапию или снизить дозы иматиниба.

При ХЭЛ/ГЭС и системном мастоцитозе (СМ) с аномальной альфа-тирозинкиназой FIP1L1-PDGFR, проводимая терапия начинается с дозы 100 мг и требует временного прекращения в случае уменьшения абсолютного количества тромбоцитов/нейтрофилов на уровень менее 50 000/мкл/1000/мкл соответственно. При повышении этих параметров на уровень тромбоцитов/нейтрофилов – 75 000/мкл/1500/мкл, можно возобновить прием Гливека в дозе, используемой до его отмены.

Данные рекомендации актуальны и при ХМЛ у взрослых и детей в хронической фазе стромальных злокачественных опухолей ЖКТ, ХЭЛ/ГЭС, СМ, а также при миелопролиферативных/миелодиспластических заболеваниях у взрослых больных, проходящих терапию в дозах 400 мг для взрослых и 340 мг/м2 для детей.

При повторном аналогичном снижении уровня тромбоцитов/нейтрофилов терапию вторично отменяют и возобновляют уже в пониженных дозах (300 мг для взрослых и 260 мг/м2 для детей) после нормализации этих показателей.

При бластном кризе и в фазе акселерации ХМЛ у взрослых и детей, Рh+ лимфобластном остром лейкозе у взрослых, с проводимой терапией в дозировках 400 мг для взрослых и 340 мг/м2 для детей, наблюдаемое уменьшение количества тромбоцитов/нейтрофилов на уровень менее 50 000/мкл/1000/мкл соответственно, требует принятия следующих мер:

• проведение исследования костного мозга, с целью определения цитопении вследствие лейкоза или других причин;
• уменьшение дозировок (400 мг для взрослых и 260 мг/м2 для детей) в случае цитопении не связанной с лейкозом;
• уменьшение дозировок (300 мг для взрослых и 200 мг/м2 для детей) при сохранении цитопении на протяжении 14 суток;
• отмена терапии, при наблюдении цитопении (не связанной с лейкозом) на протяжении 28 суток, до нормализации параметров тромбоцитов/нейтрофилов – 20 000/мкл/1000/мкл соответственно и с возобновлением лечения в дозировках 300 мг для взрослых и 260 мг/м2 для детей.

При неоперабельных метастатических и или рецидивирующих выбухающих дерматофибросаркомах, с применением иматиниба в дозе 800 мг и наблюдаемом уменьшении количества тромбоцитов/нейтрофилов на уровень менее 50 000/мкл/1000/мкл соответственно, прием Гливека прекращают до оптимизации этих показателей (75 000/мкл/1500/мкл). В последующем можно возобновить лечение в дозе 600 мг.

При повторном аналогичном снижении уровня тромбоцитов/нейтрофилов терапию вторично отменяют и возобновляют уже в пониженных дозах, равняющихся 400 мг.

Применение Гливека абсолютно противопоказано при:

• беременности;
• персональной гиперчувствительности к ингредиентам ЛС;
• кормлении грудью;
• в возрасте до 2-х лет.

С особой осторожностью назначают при:

• регулярном проведении гемодиализа;
• тяжелых патологиях печени;
• заболеваниях сердечно-сосудистой системы;
• тяжелых патологиях почек;
• наличии факторов риска формирования сердечной недостаточности.

Антибластомное (противоопухолевое).

Гливек является лекарственным средством с противоопухолевой активностью, ингибитором протеинтирозинкиназы. Активный ингредиент – иматиниб характеризуется избирательным ингибирующим воздействием на Bcr-Abl-тирозинкиназу – фермент, образующийся при слиянии протоонкогена Abl (Abelson) и генного участка Bcr (breakpoint cluster region). На клеточном уровне Иматиниб селективно угнетает пролиферацию и приводит к апоптозу клеточных объединений, экспрессирующих тирозинкиназу Bcr-Abl, включая несозревшие лейкозные клетки, формирующиеся у больных с острым лимфобластным лейкозом и хроническим миелолейкозом, являющихся положительными по филадельфийской хромосоме (Ph+).

Иматиниб избирательно подавляет Bcr-Abl-позитивные фракции, выделенные из клеток крови пациентов с хроническим миелолейкозом. Угнетает пролиферацию и вызывает клеточный апоптоз стромальных опухолевых тканей органов ЖКТ, которые экспрессируют тирозинкиназу с измененным с-Kit рецептором.

Активизация рецепторов, относящихся к факторам тромбоцитарного роста или фрагмента Abl-тирозинкиназы, может быть следствием формирования гиперэозинофильного синдрома, миелопролиферативных/миелодиспластических заболеваний, выбухающей дерматофибросаркомы и эозинофильного лейкоза хронической формы. Активизация тирозинкиназного c-Kit рецептора и рецепторов факторов тромбоцитарного роста может быть причиной формирования системного мастоцитоза. Гливек, благодаря эффектам иматиниба, тормозит передачу клеточного сигнала и клеточную пролиферацию, проявляющиеся вследствие нарушений баланса активности факторов тромбоцитарного роста, c-Kit-рецептора, стволовых клеток и фрагмента Abl-тирозинкиназы.

В случае применения иматиниба пациентами со злокачественными метастатическими и/или неоперабельными стромальными гастроинтестинальными опухолями наблюдалось общее увеличение выживаемости пациентов (48,8 месяцев) и выживаемости больных без симптомов заболевания (21 месяц).

Проведение адъювантной терапии Гливеком стромальных гастроинтестинальных опухолей уменьшает риск возникновения рецидивов на 89% и повышает выживаемость пациентов без признаков болезни (38 месяцев при приеме иматиниба по сравнению с 20 месяцами приема плацебо). Назначение адъювантного лечения Гливеком при стромальных гастроинтестинальных опухолях на протяжении 3-х лет, значительно увеличивает общую выживаемость, а также выживаемость без симптомов развития опухоли в сравнении с терапией, проводимой на протяжении 1-го года.

Оценка фармакокинетических качеств Гливека проводилась в диапазоне дозировок от 25 до 1000 мг. Профили фармакокинетики анализировались в первые сутки применения препарата и в дальнейшем на 7-й или 28-й день при равновесных плазменных концентрациях иматиниба.

После перорального приема Гливека его биодоступность, в среднем, равнялась 98%. Колебание коэффициента для AUC – 40-60%. В дозировочном диапазоне 25-1000 мг иматиниба наблюдалась линейная прямая зависимость показателей AUC от принятой дозы.

Прием препарата вместе с жирной пищей, по сравнению с его приемом натощак, показал незначительное уменьшение степени всасывания (снижение AUC на 7,4%, а плазменной Cmax на 11%) и торможение его скорости (увеличение плазменного Tmax на 1,5 часа).

Связь иматиниба с плазменными белками совершается на 95% (преимущественно с кислыми α-гликопротеинами, альбумином и в некоторой степени с липопротеинами).

Метаболизм иматиниба происходит, в основном, в печени, с выделением главного метаболита (N-деметилированное пиперазиновое производное), который циркулирует в системном кровотоке. Исследования In vitro доказали фармакологическую активность метаболита иматиниба, сходную с активностью первоначального вещества. Параметры AUC главного метаболита равняются 16% от параметров AUC иматиниба. Связь с плазменными белками практически идентична.

Одна дозировка препарата выводится из организма на протяжении 7-ми суток, в главной степени в форме метаболитов (13% с мочой и 68% с калом). В виде неизмененного вещества выводится примерно 25% дозы (5% с мочой и 20% с калом). Средний T1/2 иматиниба – около 18 часов.

Изменений фармакокинетических параметров иматиниба, при его повторных одноразовых приемах в сутки, не наблюдалось, а Css препарата превышала первичную в 1,5-2,5 раза.

У больных после 65-ти лет отмечали незначительное увеличение Vd (на 12%).

При массе тела меньше 50 кг показатели средней величины клиренса иматиниба равнялись 8,5 л/ч, а при весе 100 кг составляли 11,8 л/ч. Данные расхождения являются несущественными и не требуют корректировки дозирования.

Фармакокинетические параметры иматиниба не зависят от половой принадлежности пациента.

Отклонения от показателей Vd и клиренса иматиниба в случае его сочетаемого применения с прочими ЛС несущественны и не нуждаются в изменении дозирования.

В возрастной группе до 18-ти лет всасывание иматиниба при пероральном приеме происходит также быстро. Прием дозировок в диапазоне 260 и 340 мг/м2 показывает сходную AUC, наблюдаемую у взрослых пациентов в диапазоне дозировок 400 мг и 600 мг соответственно. Значения AUC, при сравнении их показателей у детей и подростков на первые и восьмые сутки после повторного применения суточных доз препарата 340 мг/м2, возрастали на 70%, что свидетельствует о кумуляции иматиниба.

При патологиях печени средние показатели AUC остаются неизменными.

При умеренных нарушениях почечной функции (КК больше 30 мл/мин) наблюдали повышение плазменных концентраций иматиниба в 1,5-2 раза, которое соответствовало увеличению содержания кислых α-гликопротеинов (плазменных белков, связывающихся с иматинибом). В связи с тем, что выведение иматиниба почками незначительно, его свободный клиренс показывал одинаковые значения, как у здоровых людей, так и у больных с нарушениями почечной функции. Взаимосвязи между экспозицией иматиниба и тяжестью нарушений почечной функциональности не выявлено.

Анализу профиля безопасности Гливека уделялось особое внимание, в связи с чем побочные эффекты препарата были изучены довольно хорошо. Отрицательные проявления лечения Гливеком возникают у большинства принимающих его пациентов. Чаще всего (более 10%) при проведении терапии наблюдали следующие побочные явления: нейтропению, головные боли, тромбоцитопению, диспепсию, анемию, отеки, тошноту, увеличение веса, рвоту, миалгию, диарею, мышечные судороги, слабость, сыпь, боли в животе. Преимущественно данные отрицательные явления были легкого или умеренно выраженного характера. Только у 2-5% пациентов побочные проявления принимали форму серьезных осложнений, которые требовали отмены лечения.

Расстройства ЖКТ, миелосупрессию, сыпь и отеки наблюдали при приеме иматиниба как в случае лечения стромальных злокачественных опухолей ЖКТ, так и в случае терапии ХМЛ. У больных со стромальными злокачественными опухолями ЖКТ чаще развивались внутриопухолевые и желудочно-кишечные кровотечения, а у пациентов с ХМЛ миелосупрессия. Прочие болезненные состояния ЖКТ (изъязвления, перфорация, обструкция) чаще встречаются при стромальных злокачественных опухолях ЖКТ.

Другой негативной стороной применения Гливека являются острая недостаточность почек, гепатотоксичность, гипофосфатемия, расстройства системы дыхания, синдром опухолевого лизиса, задержка детского роста. В зависимости от серьезности тех или иных негативных явлений практикуют корректировку дозировок иматиниба, вплоть до его отмены.

При проведении клинических исследований у больных с ХМЛ и метастатическими и/или неоперабельными стромальными злокачественными опухолями ЖКТ наблюдали следующие отрицательные явления.

Система кроветворения:

• тромбоцитопения;
• нейтропения;
• анемия;
• лимфоаденопатия;
• фебрильная нейтропения;
• эозинофилия;
• панцитопения;
• лимфопения;
• тромбоцитемия;
• подавление костномозгового кроветворения;
• гемолитическая анемия.

Нервная система:

• головные боли (чаще всего наблюдались у больных с метастатическими и/или неоперабельными опухолями ЖКТ);
• гипестезия;
• нарушение вкуса;
• спутанность сознания;
• головокружение;
• парестезии;
• геморрагический инсульт;
• бессонница;
• обморок;
• сонливость;
• периферическая невропатия;
• мигрень;
• повышенное внутричерепное давление;
• ишиас;
• нарушение памяти;
• синдром «беспокойных» ног;
• депрессия;
• понижение либидо;
• тремор;
• чувство тревоги;
• неврит зрительного нерва;
• судороги;
• отек мозга.

Органы слуха/зрения:

• кровоизлияние в конъюнктиву;
• затуманивание зрения;
• конъюнктивит;
• шум в ушах;
• вертиго;
• орбитальный отек;
• повышение слезоотделения;
• снижение слуха;
• отек век;
• синдром «сухого глаза»;
• раздражение глаз;
• болевые ощущения в глазах;
• кровоизлияние в склеру;
• блефарит;
• катаракта;
• ретинальные геморрагии;
• кровоизлияния в стекловидное тело;
• глаукома;
• макулярный отек;
• отечность диска зрительного нерва.

Сердечно-сосудистая система:

• ощущение сердцебиения;
• отек легких;
• приливы (чаще всего наблюдались у больных с метастатическими и/или неоперабельными опухолями ЖКТ);
• застойная сердечная недостаточность (чаще всего отмечалась у больных при бластном кризе или с ХМЛ в фазе акселерации);
• кровоизлияния (чаще всего наблюдались у больных с метастатическими и/или неоперабельными опухолями ЖКТ, при бластном кризе или с ХМЛ в фазе акселерации);
• аритмии;
• остановка сердца (внезапная);
• тахикардия;
• фибрилляция предсердий;
• инфаркт миокарда;
• перикардиальный выпот;
• стенокардия;
• артериальная гипертензия/гипотензия;
• гематомы;
• синдром Рейно;
• похолодание конечностей.

Дыхательная система:

• одышка;
• носовые кровотечения;
• кашель;
• боли в гортани или глотке;
• плевральный выпот (в основном наблюдался у больных при бластном кризе или в фазе акселерации ХМЛ);
• фарингит;
• легочный фиброз;
• плевральные боли;
• интерстициальная пневмония;
• легочные кровоизлияния;
• дыхательная недостаточность (острая);
• легочная гипертензия;
• анафилактический шок.

Система пищеварения:

• вздутие живота;
• тошнота;
• диспепсия;
• рвота;
• боли в животе (чаще всего наблюдались у больных с метастатическими и/или неоперабельными опухолями ЖКТ);
• диарея;
• гастроэзофагеальный рефлюкс;
• метеоризм;
• сухость во рту;
• запор;
• гастрит;
• увеличение активности ферментов печени;
• изъязвление слизистой ротовой полости;
• стоматит;
• кровотечения ЖКТ (чаще всего наблюдались у больных с метастатическими и/или неоперабельными опухолями ЖКТ);
• отрыжка;
• эзофагит;
• мелена;
• асцит;
• рвота кровью;
• язва желудка;
• хейлит;
• панкреатит;
• дисфагия;
• желтуха;
• гипербилирубинемия;
• кровотечения из опухоли ЖКТ;
• гепатит;
• обтурационная/паралитическая непроходимость кишечника;
• колит;
• перфорация ЖКТ;
• воспаление кишечника;
• некроз опухоли ЖКТ;
• некроз печени (в отдельных случаях);
• дивертикулит;
• печеночная недостаточность (в отдельных случаях).

Костно-мышечная система:

• судороги;
• мышечные спазмы;
• скелетные/мышечные боли, включая миалгии, боли в костях, артралгии (чаще всего наблюдались у больных с ХМЛ);
• опухание суставов;
• мышечная слабость;
• некроз головки бедренной кости;
• артриты;
• аваскулярный некроз;
• скованность мышц/суставов;
• рабдомиолиз/миопатия;
• замедление детского роста.

Мочеполовая система:

• почечные боли;
• меноррагии;
• гематурия;
• эректильная дисфункция;
• частое мочеиспускание;
• почечная недостаточность (острая);
• гинекомастия;
• расстройства менструального цикла;
• боли в сосках;
• увеличение молочных желез;
• сексуальная дисфункция;
• кровотечения из кисты желтого тела яичника;
• отек мошонки.

Обмен веществ:

• гипокалиемия;
• анорексия;
• повышение/снижение аппетита;
• дегидратация;
• гипофосфатемия;
• гиперурикемия;
• гиперкальциемия;
• подагра;
• гипергликемия;
• гиперкалиемия;
• гипонатриемия;
• гипомагниемия.

Дерматологические явления:

• дерматит;
• экзема;
• отечность лица;
• кожная сыпь/зуд;
• периорбитальные отеки;
• сухость кожи;
• алопеция;
• эритема;
• ночная потливость;
• пустулезная сыпь;
• фотосенсибилизация;
• ладонно-подошвенная эритродизестезия;
• ушибы;
• гипергидроз;
• экхимозы;
• фолликулит;
• крапивница;
• повышенная склонность к гематомам;
• гипо- гиперпигментация кожи;
• гипотрихоз;
• лейкокластический васкулит;
• эксфолиативный дерматит;
• повреждение ногтей;
• петехии;
• пурпура;
• лихеноидный кератоз;
• псориаз;
• многоформная эритема;
• буллезная сыпь;
• красный плоский лишай;
• синдром Свита;
• эпидермальный токсический некролиз;
• изменение цвета ногтей;
• отек Квинке;
• синдром Стивенса-Джонсона;
• пустулезная генерализованная экзантема (острая).

Общие реакции:

• задержка жидкости;
• повышенная утомляемость;
• отеки;
• анасарка;
• увеличение/снижение веса;
• слабость;
• общее недомогание;
• повышение температуры;
• озноб/дрожь;
• боль в груди.

Инфекционные и другие заболевания:

• простой герпес;
• грипп;
• назофарингит;
• опоясывающий герпес;
• инфекционные болезни мочевыводящих путей;
• пневмония (чаще всего наблюдались у больных с метастатическими и/или неоперабельными опухолями ЖКТ, при бластном кризе или с ХМЛ в фазе акселерации);
• синусит;
• инфекции верхних путей дыхания;
• воспаление подкожной клетчатки;
• сепсис;
• гастроэнтерит;
• микозы;
• синдром опухолевого лизиса.

Лабораторные показатели:

• увеличение активности сывороточного креатинина, ЩФ, ЛДГ, КФК;
• повышение активности плазменной амилазы.

Гливек выпускается в форме капсул, по 24; 36; 48; 96; 120; 180 штук в упаковке и в форме таблеток, по 10; 20; 30; 60 штук в упаковке.