Инеджи | Inegy

Инеджи | Inegy
Аналоги:

Инеджи – описание

Показания к применению:

Первичная гиперхолестеринемия: гетерозиготная (семейная и несемейная) гиперхолестеринемия или смешанная гиперлипидемия (в качестве дополнения к диете с целью снижения уровня общего холестерина, ЛПНП, аполипопротеина В, ТГ, липопротеинов невысокой плотности, для повышения уровня ЛПВП).

Гомозиготная семейная гиперхолестеринемия: для снижения повышенного уровня общего холестерина и ЛПНП (как в качестве дополнительного лечения к другой гиполипидемической терапии, например, ЛПНП-аферезу, так и при ее отсутствии).

[ads-mob-1]

Способ применения и дозировки:

До начала терапии препаратом Инеджи пациенты должны перейти на гипохолеетеринемическую диету и соблюдать ее на протяжении всего курса лечения. Дозировка применяемого препарата Инеджи зависит от начальной концентрации ХС ЛПНП, цели лечения и терапевтического эффекта. Препарат Инеджи принимают 1 раз в сутки, вечером, независимо от времени приема нищи.

Применение у пациентов с первичной гиперхолестеринемией

Дозировка применяемого препарата Инеджи может варьировать от 10мг+10мг (10 мг симвастатина + 10 мг эзетимиба) до 80 мг+10 мг (80 мг симвастатина + 10 мг эзетимиба) в сутки. Обычно рекомендуется начальная доза 20 мг+10 мг (20 мг симвастатина + 10 мг эзетимиба) в сутки. В целях постепенного снижения концентрации ХС ЛПНП может быть рекомендована доза препарата 10мг+10мг в сутки. Для значительного снижения концентрации ХС ЛПНП (более чем на 55%) пациентам может быть рекомендована доза препарата 40 мг+10 мг (40 мг симвастатина + 10 мг эзетимиба) в сутки. Через 2 недели после начала лечения, а также на протяжении всего курса лечения следует контролировать уровень липидов и при необходимости скорректировать дозу препарата. Препарат Инеджи в дозе 80 мг+10 мг рекомендуется назначать только пациентам с высоким риском сердечно-сосудистых осложнений, если лечение препаратом в более низких дозах не позволило достичь целевых уровней липидов, а предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз).

Одновременное применение с фенофибратом

При одновременном применении с фенофибратом препарат Инеджи назначается в дозе 10мг+10мг или 20 мг+10 мг (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ: ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопапшя/Рабдомиолиз).

При применении препарата Инеджи в комбинации с фенофибратом для контроля дозировки фспофибрата и противопоказаний необходимо следовать инструкции по применению назначенного фспофибрата.

Применение у пациентов с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией.

Пациентам с гомозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГоСГ) рекомендуется принимать препарат Инеджи в дозе 40 мг+10 мг или 80 мг+10 мг I раз в сутки вечером. Препарат Инеджи в дозе 80 мг+10 мг рекомендуется назначать, только если предполагаемая польза терапии превышает возможный риск (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). Препарат Инеджи должен применяться у пациентов с ГоСГ в сочетании с другой гиполипидемической терапией (например, ЛПНП-аферезом). При невозможности проведения дополнительного лечения препарат Инеджи может назначаться в монотерапии.

Для пациентов, принимающих ломитапид одновременно с препаратом Инеджи”, суточная доза препарата Инеджи” не должна превышать 40 мг+10 мг (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Mиопатия/,Рабдомиолиз).

Применение у пациентов с нарушением функции ночек/хронической болезнью почек

Для пациентов с ХБП 1-2 стадии (СКФ не менее 60 мл/мин/1,73 м2) не требуется коррекции дозы препарата Инеджи”. У пациентов с ХБП и СКФ менее 60 мл/мин/1,73 м препарат Инеджи” назначается в дозе 20 мг+10 мг в сутки. У данных пациентов применение препарата Инеджи” в более высокой дозе должно тщательно контролироваться (см. ФАРМАКОКИНЕТИКА. Фармакокинетика у особых групп пациентов).

Применение у пожилых пациентов

Для пожилых пациентов не требуется коррекции дозы (см. ФАРМАКОКИНЕТИКА. Фармакокинетика у особых групп пациентов).

Применение у пациентов с печеночной недостаточностью

Для пациентов с легкой степенью печеночной недостаточности (5-6 баллов по шкале Чайлд-Пью) коррекции дозы не требуется. Препарат Инеджи” не рекомендован пациентам с умеренной (7-9 баллов по шкале Чайлд-Пью) или тяжелой (больше 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) степенью печеночной недостаточности (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ФАРМАКОКИНЕТИКА, Фармакокинетика у особых групп пациентов).

Применение с другими лекарственными средствами

Препарат Инеджи следует принимать по меньшей мере за 2 ч до или через 4 ч после приема секвестрантов желчных кислот.

Для пациентов, принимающих амиодарон, верапамил, амлодипин или дилтиазем одновременно с препаратом Инеджи , суточная доза препарата Инеджи не должна превышать 20мг+10мг (см. ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ; ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

Безопасность и эффективность применения препарата Инеджи одновременно с фибратами, за исключением фенофибрата, не изучена. Поэтому необходимо избегать применения препарата Инеджи одновременно с фибратами, за исключением фенофибрата (см. ПРОТИВОПОКАЗАНИЯ; ВЗАИМОДЕЙСТВИЕ С ДРУГИМИ ЛЕКАРСТВЕННЫМИ СРЕДСТВАМИ, ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ, Миопатия/Рабдомиолиз).

Противопоказания:

Повышенная чувствительность к компонентам препарата;

заболевания печени в активной фазе или стойкое повышение активности печеночных трансаминаз неясной этиологии;

умеренная и тяжелая степень печеночной недостаточности (7 и более баллов по шкале Чайлд-Пью);

беременность и период лактации (грудного вскармливания);

возраст до 18 лет.

С осторожностью: следует применять препарат при почечной недостаточности тяжелой степени (КК < 30 мл/мин), злоупотреблении алкоголем, заболеваниях печени в анамнезе, болезненных ощущения в мышцах или изменении тонуса скелетных мышц неясной этиологии, заболеваниях желчного пузыря при одновременном назначении Инеджи с фибратами.

[ads-mob-2]

Фармакологическое действие:

армакодинамика

Комбинированный гиполипидемический препарат, который снижает абсорбцию холестерина и родственных растительных стеролов в кишечнике, а также подавляет эндогенный синтез холестерина.

Препарат содержит эзетимиб и симвастатин, два гиполипидемических компонента дополняющих друг друга своим механизмом действия.

Холестерин поступает в плазму крови в результате интестинальной абсорбции и эндогенного синтеза. Инеджи снижает повышенный уровень общего Хс, ЛПНП, аполипопротеинов В (Аро В), ТГ и липопротеинов невысокой плотности (не-ЛПВП), и повышает уровень путем двойного ингибирования: абсорбции и синтеза холестерина.

Эзетимиб

Механизм действия эзетимиба отличается от других классов гиполипидемических средств (например, статинов, секвестрантов желчных кислот, фибратов).

Эзетимиб при поступлении в тонкий кишечник замедляет всасывание холестерина, что приводит к уменьшению поступления холестерина из кишечника в печень.

После 2-х недельного применения эзетимиб снижает абсорбцию холестерина в кишечнике на 54% по сравнению с плацебо.

Ряд доклинических исследований эзетимиба подтверждает его селективность в снижении абсорбции холестерина. Эзетимиб замедляет абсорбцию 14С-холестерина, и никак не действует на абсорбцию ТГ, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола, или жирорастворимых витаминов А и D.

Симвастатин

После приема внутрь в виде неактивного лактона, симвастатин подвергается гидролизу с образованием соответствующего Р-гидроксикислотного производного, обладающего высокой ингибирующей активностью в отношении ГМГ-КоА-редуктазы. Этот фермент запускает начальную и наиболее значимую стадию биосинтеза холестерина – конверсию ГМГ-КоА в мевалонат.

Симвастатин снижает как повышенные, так и нормальные уровни ЛПНП. ЛПНП образуются из ЛПОНП и подвергаются расщеплению преимущественно с помощью высокоаффинного ЛПНП-рецептора. Снижение ЛПНП после приема симвастатина приводит к уменьшению содержания ЛПОНП и активации ЛПНП-рецепторов, что приводит к уменьшению образования и усилению катаболизма ЛПНП. При терапии симвастатином уровень АроВ также снижается. Кроме того, симвастатин умеренно повышает уровень ЛПВП и снижает ТГ плазмы крови. В результате этих изменений уровень общего холестерина и ЛПНП снижаются.

Фармакокинетика

Всасывание

Эзетимиб

После приема внутрь эзетимиб быстро всасывается и интенсивно конъюгирует в фармакологически активный фенольный глюкуронид (эзетимиб-глюкуронид).

Cmax эзетемиба в плазме крови после приема препарата внутрь достигается через 4-12 ч. Абсолютную биодоступность эзетимиба определить невозможно, т.к. он нерастворим ни в одном из водных растворителей используемых для инъекций.

Прием пищи (с низким или высоким содержанием жира) не влияет на биодоступность эзетимиба при приеме внутрь, в частности в форме таблеток 10 мг.

Симвастатин

Биодоступность Р-гидроксикислоты после приема симвастатина внутрь составляет менее 5% от дозы. Помимо Р-гидроксикислоты в плазме крови обнаруживаются еще 4 активных метаболита.

Прием пищи не оказывает влияния на плазменные концентрации активных и общих метаболитов симвастатина.

Распределение

Эзетимиб

Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид связываются с белками плазмы крови на 99,7% и 88-92% соответственно.

Симвастатин

Симвастатин и Р-гидроксикислота связываются с белками плазмы крови на 95%.

Фармакокинетические исследования показали, что симвастатин не накапливается в тканях после приема повторных доз. Максимальный уровень метаболитов в плазме крови наблюдается через 1,3-2,4 ч после приема препарата.

Метаболизм

Эзетимиб

Первичный метаболизм эзетимиба происходит в тонком кишечнике и печени путем конъюгации с глюкуронидом (реакция II фазы), с последующим выделением с желчью. Минимальный окислительный метаболизм (реакция Iфазы) наблюдался на всех этапах трансформации эзетимиба. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид, основные производные препарата, составляют 10-20% и 80-90% от общего содержания препарата в плазме крови соответственно. Эзетимиб и эзетимиб-глюкуронид медленно выводятся из плазмы крови в процессе кишечно-печеночной рециркуляции.

T1/2 для эзетимиба и эзетимиб-глюкуронида составляет примерно 22 часа.

Симвастатин

Является неактивным лактоном, который быстро гидролизуется in vivo в соответствующую Р-гидроксикислоту, мощный ингибитор ГМГ-КоА редуктазы. Гидролиз в основном происходит в печени; скорость гидролиза в плазме крови очень низкая. Симвастатин хорошо всасывается и практически полностью метаболизируется уже при «первом прохождении» через печень. Захват симвастатина печенью определяется скоростью печеночного кровотока. Основной метаболизм происходит в печени, метаболиты препарата выводятся с желчью. Поэтому количество активного вещества в системном кровотоке очень незначительное.

Выведение

Эзетимиб

После приема внутрь 20 мг эзетимиба, меченного 14С, в плазме крови было обнаружено 93% суммарного эзетимиба от общего уровня радиоактивных продуктов. Примерно 73% и 11% соответственно принятых радиоактивных продуктов выводится через кишечник и почками в течение 10 дней. Через 48 ч радиоактивных продуктов в плазме крови обнаружено не было.

Симвастатин

В течение 96 ч после приема внутрь радиоактивного симвастатина, 13% радиоактивных продуктов было выведено почками, и 60% – через кишечник. После в/в введения метаболита Р-гидроксикислоты только 0,3% выводилось почками в виде метаболитов.

Побочные действия:

Безопасность препарата Инеджи (или одновременного применения симвастатина и эзетимиба в дозах, эквивалентных препарату Инеджи) изучена в клинических исследованиях с участием около 12 000 пациентов.

В целом препарат Инеджи хороню переносится пациентами.

По данным контролируемых исследований у пациентов при приеме препарата Инеджи в монотерапии наблюдались следующие частые (>1/100 и <1/10) или нечастые (>1/1000 и <1/100) нежелательные реакции с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме плацебо.
Нарушения психики 11ечастые: нарушения сна.

Нарушения со стороны нервной системы Нечастые: головокружение, головная боль.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Нечастые: боль в животе, дискомфорт в области живота, боль в верхней части живота, диспепсия, метеоризм, тошнота, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечастые: кожный зуд, кожная сыпь.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани

Нечастые: артралгия, мышечные спазмы, мышечная слабость, скелетно-мышечный

дискомфорт, боль в шее, боль в конечности.

Общие нарушения

Нечастые: астения, повышенная утомляемость, недомогание, периферические отеки.

Лабораторные и инструментальные данные

Частые: повышение активности “печеночных” трансаминаз (аланинаминотрансфсразы (АЛТ) и/или аспарагинаминотрансферазы (ACT)), повышение активности креатинфосфокиназы (КФК).

Нечастые: повышение концентрации билирубина в крови, повышение концентрации мочевой кислоты в крови, повышение активности гамма-глутамилтрансферазы. увеличение международного нормализованного отношения (МНО), протеинурия, снижение массы тела.

По данным контролируемых исследований у пациентов при приеме препарата Инсджи* наблюдались следующие частые (>1/100 и < 1 /10) или нечастые (>1/1000 и <1/100) нежелательные реакции с частотой, превышающей аналогичную частоту при приеме статипов в монотерапии. Нарушения психики Нечастые: бессонница.
Нарушения со стороны нервной системы Нечастые: головная боль, парестезия.

Нарушения со стороны пищеварительной системы

Нечастые: вздутие живота, диарея, сухость слизистой оболочки рта, диспепсия, метеоризм, гастроэзофагеальный рефлюкс, рвота.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей Нечастые: кожный зуд, кожная сыпь, крапивница.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани Частые: миалгия.

Нечастые: артралгия, боль в спине, мышечные спазмы, мышечная слабость, скелетно- мышечная боль.боль в конечности.

Общие нарушения

Нечастые: астения, боль в груди, повышенная утомляемость, периферические отеки. Лабораторные и инструментальные данные Частые: повышение активности АЛТ и/или ACT.

Нечастые: повышение концентрации билирубина в крови, повышение активности КФК. повышение активности гамма-глутамилтрансферазы.

Одновременное применение препарата Инеджи с фенофибратом

В контролируемом клиническом исследовании профиль нежелательных реакций, наблюдавшийся при одновременном применении препарата Инеджи® и фенофибрата. соответствовал профилям, наблюдавшимся при приеме каждого препарата в монотсраиии.

Пациенты с хронической болезные почек

В клиническом исследовании SHARP (исследование кардио- и нефропротективного действия) с участием 4650 пациентов, принимавших препарат Инеджи в доте 20мг+10мг раз в сутки, и 4620 пациентов, принимавших плацебо, профили безопасности были сопоставимы в течение всего периода наблюдения (медиана длительности наблюдения 4,9 года). В данном клиническом исследовании регистрировались только серьезные нежелательные явления и прекращение приема препарата по причине развития нежелательных явлений. Частота прекращения приема препарата была сопоставима в обеих группах (10,4% в группе пациентов, принимавших препарат Инеджи , и 9,8% в группе пациентов, принимавших плацебо). Частота развития миопатии/рабдомиолиза составила 0.2% в группе пациентов, принимавших препарат Инеджи, и 0,1% в группе пациентов, принимавших плацебо. Постепенное повышение активности “печеночных” трансаминаз (более чем в 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)) наблюдалось у 0.7% пациентов, принимавших препарат Ипеджи, и у 0,6% пациентов, принимавших плацебо. В данном клиническом исследовании не наблюдалось статистически достоверного увеличения частоты таких нежелательных явлений, как злокачественные новообразования (9.4% в группе пациентов, принимавших препарат Инеджи*, и 9,5% в группе пациентов, принимавших плацебо), гепатит, холецистэктомия или осложнения желчнокаменной болезни или панкреатита.

Пострегистрационные наблюдения

В период пострегистрационного наблюдения применения препарата Инеджи или в ходе клинических или пострегистрационных исследований при приеме одного из активных компонентов препарата также наблюдались следующие нежелательные реакции. Нарушения со стороны крови и лимфатической системы: тромбоцитопенмя. анемия. Нарушения со стороны обмена веществ и питания: нарушение аппетита.

Нарушения психики: депрессия.

Нарушения со стороны нервной системы: периферическая нейропатия.

Нарушения со стороны сосудов: “приливы” крови к коже лица, повышение артериального давления.

Нарушения со стороны дыхательной системы, органов грудной клетки и средостения: кашель, интерстициальное заболевание легких.

Нарушения со стороны пищеварительной системы: запор, панкреатит, гастрит. Нарушения со стороны печени и желчевыводящих путей: гепатит/желтуха, фатальная и нсфатальная печеночная недостаточность, холелитиаз, холецистит.

Нарушения со стороны кожи и подкожных тканей: алопеция, реакции повышенной чувствительности. в том числе кожная сыпь. крапивница. анафилаксия, ангионевротический отек, мультиформная эритема.

Нарушения со стороны скелетно-мышечной и соединительной ткани: судороги мышц, миопатия/рабдомиолиз (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ).

Были получены очень редкие (< 1 /10000) сообщения о развитии иммунооносредованной некротизирующей миопатии (аутоиммунной миопатии), обусловленной приемом ингибиторов ГМГ-КоА-редуктазы (статииов). Иммуноопосредованная миопатия характеризуется слабостью проксимальных мышц и повышенной активностью КФК в сыворотке крови, которые сохраняются, несмотря на отмену лечения сгатином. Па биопсии мышц видна некротизирующая миопатия без значительного воспаления. Улучшение наблюдается при терапии иммунодспрессивными средствами (см. ОСОБЫЕ УКАЗАНИЯ. Миопатия/Рабдомиолиз). Нарушения со стороны половых органов: эректильная дисфункция. Общие расстройства: болевой синдром.
Лабораторные и инструментальные данные: нарушение показателей функции печени. Аллергические и иммунопатологические реакции: редко (>1/10000 и <1/1000) развивался синдром гинсрчувствительности, который проявлялся ангионевротическим отеком, волчаночноподобпым синдромом, ревматической полимиалгией, дерматомиозитом, васкулитом, тромбоцитопенией, эозинофилией, увеличением скорости оседания эритроцитов (СОЭ), артритом, артралгиями, крапивницей, фоточувствительностыо, лихорадкой, "приливами" крови к коже лица, одышкой и общей слабостью. Также были получены редкие пострегистрационные сообщения о когнитивных нарушениях (например, различные нарушения памяти – забывчивость, снижение памяти, амнезия, спутанность сознания), связанные с применением статииов. Данные когнитивные нарушения были зарегистрированы при приеме всех статииов. Сообщения в целом были классифицированы как несерьезные, с различной длительностью до появления симптомов (от I суток до нескольких лет) и временем их разрешения (медиана 3 недели). Симптомы были обратимыми и проходили после отмены терапии сгатином.
Следующие нежелательные явления сообщались при применении некоторых статииов:

нарушения сна. включая кошмарные сновидения:

сексуальная дисфункция, гинекомастия.

Одновременное применение эзстимиба и фенофибрата

В многоцентровом двойном слепом клиническом исследовании длительностью до I года с участием пациентов со смешанной гиперлипидемией частота клинически значимого повышения (более чем в 3 раза выше ВГН) активности “печеночных” трансаминаз сыворотки крови составила 4.5% в группе пациентов, принимавших фенофибрат в монотерапии, и 2.7% в группе пациентов, принимавших эзетимиб

Форма выпуска препарата:

Таблетки

Данная страница носит информационный характер! Описание препарата Инеджи не должно использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения об их применении. Решение о назначении препарата и способе его применения принимается только лечащим врачом в результате очной консультации.

Поделиться ссылкой: