Инсуприд | Insuprid

Инсуприд | Insuprid
Аналоги:

Инсуприд – описание

Показания к применению:

– сахарный диабет 2-ого типа (в монотерапии или в составе комбинированной терапии с метформином или с инсулином) в случае невозможности адекватного контроля только с помощью диеты, физических упражнений или уменьшения массы тела.

[ads-mob-1]

Способ применения и дозировки:

Таблетки для приема внутрь.
Таблетки следует принимать целиком, не разжевывая, запивая достаточным количе- ством жидкости (около 1/2 стакана).
Дозировка глимепирида устанавливается по результатам анализа содержания глюкозы в крови и моче. Препарат следует применять в минимальной дозе, достаточной для до- стижения необходимого метаболического контроля.
Во время лечения препаратом необходимо регулярно определять уровень глюкозы в крови. Кроме этого рекомендуется регулярный контроль за уровнем гликозилированно- го гемоглобина.
Нарушение приема препарата, например, пропуск приема очередной дозы, не следует восполнять путем последующего приема препарата в более высокой дозе.
Врач должен заблаговременно проинструктировать пациента о действиях, которые сле- дует предпринять при ошибках в приеме препарата (в частности при пропуске приема очередной дозы или при пропуске приема пищи), или в ситуациях, когда нет возможно- сти принять препарат.
Начальная доза препарата Инсуприд составляет 1 мг 1 раз в сутки. При необходимости суточная доза может быть постепенно увеличена (с интервалами в 1-2 недели) под ре- гулярным контролем содержания глюкозы в крови и в следующем порядке: 1 мг-2 мг-3 мг-4 мг-6 мг (-8 мг) в сутки.
У пациентов с хорошо контролируемым сахарным диабетом 2 типа ежедневная доза препарата составляет, как правило, 1-4 мг. Ежедневная доза более 6 мг является более эффективной только у небольшого количества пациентов.
Время и кратность приема препарата врач определяет с учетом образа жизни больного (время приема пищи, количество физических нагрузок). Суточную дозу назначают в один прием, как правило, непосредственно перед полноценным завтраком или, если суточная доза не была принята, непосредственно перед первым основным приемом пищи. Очень важно после приема таблеток не пропускать прием пищи.
Так как улучшение метаболического контроля ассоциируется с повышением чувстви- тельности к инсулину, в ходе лечения возможно снижение потребности в глимепириде. Для того чтобы избежать развития гипогликемии, необходимо своевременно умень- шить дозу или прекратить прием препарата Инсуприд.
Лечение глимепиридом обычно проводится длительно.
Перевод больного с другого перорального гипогликемического препарата на Инсуприд Возможен перевод больного с других антидиабетических средств на Инсуприд. Необ- ходимо учитывать интенсивность и длительность эффекта предшествующего гипогли- кемического средства. В некоторых случаях, особенно при применении средств с длин- ным периодом полувыведения (например, хлорпропамид), может потребоваться пере- рыв в лечении во избежание аддитивного эффекта, который повышает риск развития гипогликемии.
При переводе с других антидиабетических препаратов на Инсуприд рекомендуемая начальная суточная доза последнего составляет 1 мг (даже в том случае, если больного переводят на Инсуприд с максимальной дозы другого перорального гипогликемиче- ского препарата). Любое повышение дозы препарата следует проводить поэтапно с учетом ответа на глимепирид в соответствии с приведенными выше рекомендациями.
Перевод больного с инсулина на Инсуприд:
В исключительных случаях может быть показан перевод больных с инсулина на Инсу- прид. Этот процесс должен проходить под врачебным контролем.
Применение при почечной и печеночной недостаточности:
Данные по применению препарата у пациентов с тяжелой почечной и печеночной не- достаточностью ограничены. В этом случае рекомендуется перевод больного на инсулин.

Противопоказания:

– повышенная чувствительность к глимепириду или какому-либо компоненту препара- та, к другим производным сульфонилмочевины или к сульфаниламидным препаратам;
– сахарный диабет типа 1 (инсулинзависимый);
– диабетический кетоацидоз, диабетическая прекома и кома;
– тяжелые нарушения функции печени и почек;
– беременность и лактация;
– детский возраст (отсутствие клинического опыта применения).

[ads-mob-2]

Фармакологическое действие:

Пероральный гипогликемический препарат – производное сульфонилмоче- вины III поколения.
Глимепирид, активное вещество Инсуприда, снижает концентрацию глюкозы в крови, главным образом за счет стимуляции высвобождения инсулина из β-клеток поджелу- дочной железы. Его эффект преимущественно связан с улучшением способности β- клеток поджелудочной железы реагировать на физиологическую стимуляцию глюко- зой. По сравнению с глибенкламидом, глимепирид в низких дозах вызывает высвобож- дение меньшего количества инсулина при достижении приблизительно одинакового снижения концентрации глюкозы в крови. Этот факт свидетельствует в пользу наличия у глимепирида экстрапанкреатических гипогликемических эффектов (повышение чув- ствительности тканей к инсулину и инсулиномиметический эффект).
Секреция инсулина. Как и все другие производные сульфонилмочевины, глимепирид регулирует секрецию инсулина за счет взаимодействия с АТФ-чувствительными калие- выми каналами на мембранах β-клеток. В отличие от других производных сульфонил- мочевины, глимепирид избирательно связывается с белком с молекулярной массой 65 килодальтон, находящимся в мембранах β-клеток поджелудочной железы. Это взаимо- действие глимепирида со связывающимся с ним белком регулирует открытие или за- крытие АТФ-чувствительных калиевых каналов.
Глимепирид закрывает калиевые каналы. Это вызывает деполяризацию β-клеток и при- водит к открытию вольтаж-чувствительных кальциевых каналов и поступлению каль- ция внутрь клетки. В итоге, повышение внутриклеточной концентрации кальция акти- вирует секрецию инсулина путем экзоцитоза.
Глимепирид гораздо быстрее и, соответственно, чаще вступает в связь и высвобождает- ся из связи со связывающимся с ним белком, чем глибенкламид. Предполагается, что это свойство высокой скорости обмена глимепирида со связывающимся с ним белком обуславливает его выраженный эффект сенсибилизации β-клеток к глюкозе и их защи- ту от десенсибилизации и преждевременного истощения.
Эффект повышения чувствительности тканей к инсулину. Глимепирид усиливает эф- фекты инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями.
Инсулиномиметический эффект. Глимепирид обладает эффектами, подобными эффек- там инсулина на поглощение глюкозы периферическими тканями и выход глюкозы из печени.
Поглощение глюкозы периферическими тканями осуществляется путем ее транспорта внутрь мышечных клеток и адипоцитов. Глимепирид непосредственно увеличивает ко- личество транспортирующих глюкозу молекул в плазменных мембранах мышечных клеток и адипоцитах. Повышение поступления внутрь клеток глюкозы приводит к ак- тивации гликозилфосфатидилинозитол-специфической фосфолипазы С. В результате
этого внутриклеточная концентрация кальция снижается, вызывая уменьшение актив- ности протеинкиназы А, что в свою очередь приводит к стимуляции метаболизма глю- козы.
Глимепирид ингибирует выход глюкозы из печени за счет увеличения концентрации фруктозо-2,6-бисфосфата, который ингибирует глюконеогенез.
Влияние на агрегацию тромбоцитов и образование атеросклеротических бляшек. Гли- мепирид уменьшает агрегацию тромбоцитов in vitro и in vivo. Этот эффект, по- видимому, связан с селективным ингибированием ЦОГ, которая отвечает за образова- ние тромбоксана А, важного эндогенного фактора агрегации тромбоцитов.
Антиатерогенное действие. Глимепирид способствует нормализации содержания ли- пидов, снижает уровень малонового альдегида в крови, что ведет к значительному сни- жению перекисного окисления липидов.
Снижение выраженности окислительного стресса, который постоянно присутствует у пациентов с сахарным диабетом 2 типа. Глимепирид повышает уровень эндогенного α- токоферола, активность каталазы, глютатионпероксидазы и супероксиддисмутазы.
Сердечно-сосудистые эффекты. Через АТФ-чувствительные калиевые каналы произ- водные сульфонилмочевины также оказывают воздействие на сердечно-сосудистую систему. По сравнению с традиционными производными сульфонилмочевины, глиме- пирид оказывает достоверно меньший эффект на сердечно-сосудистую систему. Он снижает агрегацию тромбоцитов и приводит к значимому уменьшению образования атеросклеротических бляшек.
У здоровых добровольцев минимальная эффективная доза глимепирида составляет 0,6 мг. Эффект глимепирида является дозозависимым и воспроизводимым. Физиологиче- ская реакция на физическую нагрузку (снижение секреции инсулина) при приеме гли- мепирида сохраняется.
Отсутствуют достоверные различия в эффекте в зависимости от того, был принят пре- парат за 30 минут до еды или непосредственно перед едой. У пациентов с сахарным диабетом можно достигать достаточного метаболического контроля в течение 24 часов при однократном приеме препарата. Более того, в клиническом исследовании у 12 из 16 пациентов с почечной недостаточностью (КК 4-79 мл/мин) также был достигнут доста- точный метаболический контроль.
Комбинированная терапия с метформином. У пациентов, у которых не достигается достаточного метаболического контроля при применении максимальной дозы глимепи- рида, может быть начата комбинированная терапия глимепиридом и метформином. В двух исследованиях при проведении комбинированной терапии было доказано улуч- шение метаболического контроля по сравнению с таковым при лечении каждым из этих препаратов в отдельности.
Комбинированная терапия с инсулином. У пациентов с достижением недостаточного метаболического контроля при приеме глимепирида в максимальных дозах может быть начата одновременная терапия инсулином. По результатам двух исследований при применении этой комбинации достигается такое же улучшение метаболического кон- троля, как и при применении только одного инсулина. Однако при комбинированной терапии требуется более низкая доза инсулина.
При сравнении данных, полученных при однократном и многократном приеме глиме- пирида, не выявлено достоверных различий фармакокинетических параметров, а их ва- риабельность между разными пациентами была очень низкой. Значимое накопление препарата отсутствует.
Всасывание
При приеме внутрь глимепирида его биодоступность является полной. Прием пищи не оказывает существенного влияния на всасывание, за исключением незначительного за- медления скорости абсорбции. При многократном приеме глимепирида в суточной дозе 4 мг максимальная концентрация в сыворотке крови достигается примерно через 2,5 часа и составляет 309 нг/мл; существует линейное соотношение между дозой и макси- мальной концентрацией, а также между дозой и AUC (площадь под кривой «концен- трация – время»).
Распределение
Для глимепирида характерен очень низкий объем распределения (около 8,8 л), прибли- зительно равный объему распределения альбумина, высокая степень связывания с бел- ками плазмы (более 99%) и низкий клиренс (около 48 мл/мин).
В исследованиях на животных глимепирид проникал в грудное молоко. Проникает че- рез плацентарный барьер. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер.
Биотрансформация и выведение
Период полувыведения при плазменных концентрациях препарата в сыворотке, соот- ветствующих многократному режиму дозирования, составляет 5-8 часов. После приема высоких доз период полувыведения несколько увеличивается.
После однократного приема внутрь дозы глимепирида с мочой выводится 58% и с ка- лом 35%. Неизмененное вещество в моче не обнаруживалось. В моче и фекалиях выяв- ляются два неактивных метаболита, образующиеся в результате метаболизма в печени, один из них является гидроксипроизводным, а другой – карбоксипроизводным. После приема внутрь глимепирида терминальный период полувыведения этих метаболитов составляет 3-6 часов и 5-6 часов соответственно.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические параметры сходны у пациентов разного пола и различных воз- растных групп.
У пациентов с нарушениями функции почек (с низким КК) наблюдается тенденция к увеличению клиренса глимепирида и к снижению его средних концентраций в сыво- ротке крови, что, по всей вероятности, обусловлено более быстрым выведением препа- рата вследствие более низкого связывания его с белками. Таким образом, у данной ка- тегории пациентов не имеется дополнительного риска кумуляции глимепирида.

Побочные действия:

– Со стороны лимфатической системы и системы кроветворения: редко – тромбоцито- пения, лейкопения, гранулоцитопения, агранулоцитоз, эритроцитопения, гемолитиче- ская анемия и панцитопения, которые, как правило, обратимы при прекращении приема препарата.
– Со стороны иммунной системы: очень редко – лейкоцитопластический васкулит, уме- ренно выраженные реакции гиперчувствительности, которые могут прогрессировать до угрожающих жизни состояний, сопровождающихся падением артериального давления, диспноэ, и иногда анафилактическим шоком.
– Со стороны обмена веществ: редко – гипогликемия.
Эти реакции, главным образом, возникают вскоре после приема препарата, могут ста- новиться опасными, и их не всегда удается легко купировать. Возникновение таких ре- акций зависит, как и в случае других видов гипогликемической терапии, от ряда инди- видуальных факторов, таких как привычки питания и дозировка препарата.
– Со стороны органов зрения: частота неизвестна – могут наблюдаться временные нару- шения зрения, особенно в начале лечения, обусловленные изменением концентрации глюкозы.
Со стороны органов пищеварения: очень редко – тошнота, рвота, диарея, ощущение давления, тяжести или дискомфорта в животе, боли в животе, в редких случаях приво- дящие к прекращению лечения.
– Аллергические реакции: могут возникать реакции в виде зуда, крапивницы и светочув- ствительности.
– Прочее: очень редко – снижение концентрации натрия в крови, аномальная печеночная функция (например, холестаз или разлитие желчи), гепатит и печеночная недостаточ- ность.

Форма выпуска препарата:

Таблетки 1 мг, 2 мг, 3 мг, 4 мг.
Одна таблетка содержит
Активное вещество – глимепирид 1 мг, 2 мг, 3 мг или 4 мг.
Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, лактозы моногидрат, натрия кроскармеллоза, натрия крахмала гликолят (тип А), повидон, магния стеарат.
Таблетки белого или почти белого цвета продолговатой формы, с риской на обеих сторонах.
10 таблеток в блистере.
3 блистера в картонной коробке вместе с листком-вкладышем.

Данная страница носит информационный характер! Описание препарата Инсуприд не должно использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения об их применении. Решение о назначении препарата и способе его применения принимается только лечащим врачом в результате очной консультации.

Поделиться ссылкой: