Карбоплатин | Carboplatin

Применение Карбоплатина показано при:

• герминогенных опухолях яичников и яичка;
• раке яичников;
• семиноме;
• злокачественных образованиях шеи и головы;
• раке легкого;
• злокачественной меланоме;
• раке тела и шейки матки;
• остеогенной саркоме;
• раке мочевого пузыря.

Противоопухолевый препарат Карбоплатин может использоваться как в монотерапии, так и в комплексе с прочими ЛС подобного действия (например, сочетаемая терапия с применением препаратов Паклитаксел и Карбоплатин).

В зависимости от размера и локализации опухоли используют флаконы Карбоплатина 450 мг/45 мл или другие объемы препарата. Показано в/в, в виде инфузии (капельницы) на протяжении 15-60 минут, введение следующих дозировок карбоплатина:

• 100 мг на квадратный метр площади тела, ежесуточно на протяжении 5 дней;
• 300-400 мг на квадратный метр площади тела, единожды в 4 недели.

Перерыв между проведением инфузий, при пропорции нейтрофилов 1,5 тыс/мм2 и более и тромбоцитов 100 тыс/мм2 и более, должен быть не меньше 4-х недель.

До и после использования препарата проведение форсированного диуреза и дополнительного ведения жидкостей не требуется.

При гематологической токсичности умеренной или тяжелой степени тяжести (число нейтрофильных лейкоцитов меньше 500/мм2, а тромбоцитов меньше 50 тыс/мм2) может понадобиться понижение дозировки на 25%.

При патологиях почек (КК меньше 60 мл/мин) увеличивается риск возникновения токсического действия ЛС, в связи с чем его дозировки сокращают исходя их показателей КК (КК 16-40/200 мг и КК 41-59/250 мл на метр квадратный тела).

В пожилом возрасте (больше 65 лет), а также при ранее проводимом миелосупрессивном лечении, следует понизить дозировку на 20-25%.

Перед использованием раствора необходимо провести его визуальный контроль, с целью определения нарушений окраски и наличия посторонних включений.

Карбоплатин разбавляют в растворах натрия хлорида (9%) или глюкозы (5%), таким образом, чтобы наблюдаемая концентрация составляла – 0,5-1 мг/мл. Раствор готовят прямо перед его применением, так как максимальный срок хранения приготовленного раствора равняется 24 часам.

Применение Карбоплатина противопоказано при:

• серьезных патологиях почек (КК меньше 15 мл/мин);
• гиперчувствительности к карбоплатину и прочим ЛС, включающим платину;
• беременности;
• значительной кровопотере, наблюдаемой в недавнем прошлом;
• кормлении грудью;
• выраженной миелосупрессии;
• в детском возрасте.

С осторожностью назначают при:

• нарушениях слуха;
• подавленном костномозговом кроветворении (включая состояния после проведения химиотерапии и лучевой терапии);
• нарушениях функциональности почек;
• параллельном приеме нефротоксических ЛС (например, Цисплатина);
• недавней вакцинации;
• острых инфекциях бактериальной, грибковой и вирусной этиологии.

Антибластомное (противоопухолевое).

Карбоплатин является противоопухолевым лекарственным препаратом, включающим платину и обладающим алкилирующим действием по отношению к ДНК клеток злокачественных опухолей. Эффективность препарата проявляется благодаря формированию внутриспиральных сшивок в ДНК опухолевых клеток, которые приводят к изменению самой структуры ДНК и как следствие, к угнетению репликации нуклеиновых кислот и окончательному разрушению клеток злокачественных новообразований.

Метаболичиские преобразования карбоплатина проходят путем гидролиза с формированием активных соединений, взаимодействующих с ДНК опухолей. Объем распределения — 16 л. Связывание с плазменными белками довольно низкое, тем не менее, необратимые соединения платины, образующейся из карбоплатина с плазменными белками, обладают медленной элиминацией с минимальным T1/2, составляющим 5 суток. T1/2 самого карбоплатина в начальной фазе равняется – 65-120 минутам, а в конечной фазе – 280-350 минутам. На протяжении 24 часов, при КК не менее 60 мл/мин, препарат на 71% выводится почками.

Система пищеварения:

• абдоминальные боли;
• запор;
• тошнота;
• стоматит;
• рвота;
• понижение аппетита;
• диарея;
• нарушения печеночной функции (увеличение активности ЩФ, АСТ, а также и повышение содержания сывороточного билирубина).

Система кроветворения:

• подавление костномозгового кроветворения.

Нервная система;

• снижение слуха;
• астения;
• шум в ушах;
• периферическая полиневропатия (ослабление сухожильных рефлексов, парестезии);
• кумулятивная нейротоксичность (при длительном лечении);
• снижение зрения;
• цветовая агнозия;
• корковая слепота (при приеме высоких дозировок ЛС пациентами с патологиями почек);
• полная потеря зрения.

Аномалии со стороны зрения обычно проходят на протяжении нескольких недель после отмены препарата.

Мочеполовая система:

• азооспермия;
• увеличение уровня плазменного креатинина;
• аменорея;
• повышение содержания сывороточной мочевины.

Серьезные поражения почечной функции отмечались крайне редко. Как правило, нефротоксичность формируется при увеличении дозировок препарата или у пациентов, ранее применяющих Цисплатин.

Водно-электролитный баланс:

• снижение плазменного уровня кальция, магния, калия, натрия.

Аллергические проявления:

• местные аллергические реакции в области введения;
• бронхоспазм;
• эритематозная сыпь;
• кожный зуд;
• лихорадка;
• понижение АД;
• крапивница;
• анафилактоидные реакции;
• эксфолиативный дерматит.

Другие:

• возникновение гриппоподобной симптоматики;
• изменения вкуса;
• сердечная недостаточность;
• гемолитическо-уремический синдром;
• алопеция;
• артралгия/миалгия;
• цереброваскулярные нарушения.

Карбоплатин выпускается в форме инъекционного концентрата для последующего инфузионного применения, по 5; 15; 45 и 75 мл во флаконе.