Комбивир | Combivir

Комбивир применяют с целью лечения ВИЧ-инфицированных пациентов в детском и взрослом возрасте, при массе тела более 14 килограммов.

Терапия с использованием Комбивира может проводиться исключительно медицинскими специалистами, имеющими практику лечения ВИЧ-инфекции.

Прием таблеток Комбивира следует осуществлять внутрь (перорально) желательно в целом виде (для достоверного дозирования), в независимости от времени приема пищи. В случае, когда у пациента наблюдаются трудности, связанные с проглатыванием таблеток, допускается их дробление с последующим добавлением в жидкую, полутвердую пищу или питьё. Полученную таким образом смесь необходимо незамедлительно употребить в полном объеме.

Пациентам, чей вес составляет не меньше 30 кг, рекомендуют прием дозы Комбивира, равняющейся одной таблетке дважды в 24 часа.

При массе тела 21-30 кг (в основном детям) назначают, как правило, 0,5 таблетки в утренние часы и 1-ну таблетку в вечернее время.

При массе тела 14-21 кг (детям) рекомендуют двухразовый прием 0,5 таблетки препарата в сутки.

При массе тела меньше 14 кг используют схемы лечения с отдельно рассчитываемыми дозировками зидовудина и ламивудина.

При необходимости снижения дозировок Комбивира, а также уменьшения доз или полной отмены одного из его активных ингредиентов (зидовудин, ламивудин) следует перейти на прием отдельно взятых препаратов. В случае зидовудина препаратом выбора является Ретровир, выпускаемый в форме перорального раствора или капсул, а в случае ламивудина – Эпивир, производимый в форме перорального раствора или таблеток в оболочке.

Характерных отличий применения Комбивира при терапии пожилых пациентов не выявлено, однако данная возрастная категория требует особо осторожного проведения лечения с учетом возрастных изменений (нарушение почечной функции, сердечной деятельности, гематологических показателей и т.д.).

В связи с тем, что подбор дозировок зидовудина и ламивудина для пациентов с почечными патологиями (при КК меньше 50 мл/мин) должен проходить в индивидуальном порядке, рекомендуют использовать зидовудин и ламивудин как отдельные препараты. Таких же рекомендаций следует придерживаться при лечении больных с тяжелыми патологиями печени.

В случае формирования нейтропении (с количеством нейтрофилов меньше 1,0х109/л) или понижения гемоглобина (ниже 5,59 ммоль/л) может понадобиться корректировка дозировки зидовудина. Так как дозы активных ингредиентов в препарате Комбивир являются фиксированными, в этом случае также переходят на прием отдельных препаратов.

Применение Комбивира противопоказано больным с персональной гиперчувствительностью к зидовудину, ламивудину или прочим составляющим ЛС.

Также противопоказаниями являются тяжелые состояния анемии (при уровне гемоглобина меньше 4,65 ммоль/л) и нейтропении (при количестве нейтрофилов меньше 0,75 х 109/л).

Антивирусное.

Действующие ингредиенты Комбивира – зидовудин и ламивудин – являются избирательными высокоэффективными препаратами, угнетающими активность ревертазы ВИЧ-1 и ВИЧ-2. Синергизм ламивудина с зидовудином проявляется по отношению к подавлению репликации ВИЧ в клеточной культуре. Под воздействием внутриклеточных киназ оба активных ингредиента подвергаются последовательному метаболизму до образования 5′-трифосфата (ТФ).

Зидовудина-ТФ и ламивудина-ТФ представляют собой субстраты для ревертазы ВИЧ, а также являются конкурентными ингибиторами данного фермента. Впрочем, противовирусная эффективность этих препаратов главным образом обусловлена вклиниванием их монофосфатной формы в цепочку ДНК вируса, что приводит к разрыву существующей цепи.

Трифосфаты зидовудина и ламивудина характеризуются существенно меньшим сродством по отношению к ДНК-полимеразам клеток человеческого организма.

Синергизм двух активных ингредиентов Комбивира тормозит формирование резистентности к зидовудину у больных, ранее не проходивших антиретровирусное лечение. Данная комбинация препаратов уменьшает в организме количество ВИЧ-1 и повышает численность клеток CD4+. Монотерапия Комбивиром, а также его комбинация с прочими целесообразными в данном случае препаратами (например, Комбивир+Калетра) значительно уменьшает риск прогрессирования ВИЧ и снижает смертность пациентов.

Комбивир достаточно полно и быстро всасывается из ЖКТ. Биодоступность зидовудина у взрослых пациентов находится на уровне 60-70%, ламивудина – 80-85%. После перорального приема Cmax зидовудина (1,8 мг/мл) наблюдается в среднем через 30 минут, Cmax ламивудина (1,5 мг/мл) — через 45 минут. Оба препарата проникают в спинномозговую жидкость и ЦНС. По прошествии 2-4 часов после приема Комбивира внутрь соотношение концентраций зидовудина/ламивудина в сыворотке крови и ликворе в среднем составляет 0,5/0,12. T1/2 Ламивудина варьируется в пределах 5-7 часов. Выведение, в основном в неизмененном виде, происходит с мочой.

При патологиях почек, вследствие задержки элиминации, плазменные концентрации зидовудина/ламивудина повышены.

При патологиях печени может наблюдаться кумуляция зидовудина, по причине замедления его связывания с глюкуроновой кислотой.

Проводимое лечение ВИЧ-инфекции с использованием зидовудина и ламивудина, как при монотерапии, так и при их комбинации может сопровождаться побочными эффектами. Доподлинно не установлена связь многих негативных проявлений с приемом зидовудина, ламивудина, прочих препаратов, применяемых при терапии ВИЧ, или же их возникновение по причине основного заболевания. Побочные явления Комбивира рассматривают исходя из эффектов двух его активных ингредиентов (зидовудина и ламивудина). На данное время аддитивная токсичность этой комбинации препаратов не установлена.

Для Зидовудина

Нервная система:

• депрессивные состояния;
• головные боли;
• чувство тревоги;
• головокружение;
• парестезии;
• бессонница / сонливость;
• судороги;
• уменьшение умственной активности.

Лимфатическая и кроветворная система:

• лейкопения;
• анемия (с вероятностью переливания крови);
• нейтропения;
• панцитопения (с костномозговой гипоплазией);
• апластическая анемия;
• тромбоцитопения.

Данные негативные проявления чаще всего наблюдаются при приеме зидовудина в высоких суточных дозах (1200-1500 мг), у больных, находящихся на поздних стадиях развития ВИЧ (в особенности при пониженном костномозговом потенциале до начала терапии), а также у пациентов, количество клеток CD4 у которых меньше 100/мм3. Для некоторых больных следует понижать дозировку зидовудина, а иногда и отменять его полностью. Формирование нейтропении в большинстве случаев наблюдается у пациентов с пониженным до начала терапии сывороточным количеством нейтрофилов, а также уровнями витамина В12 и гемоглобина.
Обмен веществ:

• гиперлактатемия;
• анорексия;
• молочнокислый ацидоз;
• увеличение/перераспределение жировых тканей (с частотой, зависящей от множества обстоятельств, включая комбинацию антиретровирусных ЛС, применяемых в конкретном случае).

Сердечно-сосудистая система:

• симптоматика кардиомиопатии.

Дыхательная система:

• одышка;
• кашель.

Органы ЖКТ:

• боли в животе;
• тошнота;
• изменение вкуса;
• рвота;
• метеоризм/диарея;
• пигментация слизистых оболочек ротовой полости;
• панкреатит;
• диспепсия.

Желчевыводящие пути и печень:

• увеличение уровней билирубина и ферментов печени;
• патологии печени (тяжелая гепатомегалия со стеатозом).

Костно-мышечная система:

• миалгия;
• миопатия.

Кожные покровы:

• зуд/сыпь;
• пигментация кожных покровов и ногтевых пластин;
• гипергидроз;
• крапивница.

Мочеполовая система:

• частое мочеиспускание;
• гинекомастия.

Прочие:

• общее недомогание;
• болевой синдром (генерализованный);
• лихорадка;
• боли в груди;
• астения;
• гриппоподобный синдром;
• озноб.

Для Ламивудина

Нервная система:

• парестезии;
• головные боли;
• периферическая нейропатия (с до конца не выясненной связью с приемом ламивудина).

Лимфатическая и кроветворная система:

• анемия;
• нейтропения;
• тромбоцитопения;
• эритроцитарная аплазия (истинная).

Обмен веществ:

• молочнокислый ацидоз;
• гиперлактатемия.

Органы ЖКТ:

• тошнота/рвота;
• диарея;
• боль в эпигастральной области;
• панкреатит (с до конца не выясненной связью с приемом ламивудина);
• увеличение сывороточного уровня амилазы;
• увеличение/перераспределение жировых тканей (с частотой, зависящей от множества обстоятельств, включая комбинацию антиретровирусных ЛС, применяемых в конкретном случае).

Желчевыводящие пути и печень:

• транзиторное увеличение уровней ферментов печени (АЛТ, АСТ).

Кожные покровы:

• алопеция;
• явления сыпи.

Костно-мышечная система:

• мышечные нарушения;
• артралгия;
• рабдомиолиз.

Прочие:

• общее недомогание;
• усталость;
• лихорадка.

Комбивир производится в форме таблеток в оболочке, по 60 штук в пачке.