Парекоксиб | Parecoxib

– Болевой синдром сильной и умеренной интенсивности: в послеоперационном периоде (в т.ч. после гистерэктомии, эндопротезирования коленного и тазобедренного суставов, операций аортокоронарного шунтирования, в стоматологической практике).
– С целью снижения потребности в опиоидных анальгетиках.

Индивидуальный, в зависимости от показаний и клинической ситуации.
Разовая доза – 40 мг (болюсно, или непосредственно в вену, или же в трубку установленной ранее системы для в/в инфузий) или в/м (медленно и глубоко в мышцу). При необходимости можно повторять введение каждые 6-12 ч по 20-40 мг. Максимальная суточная доза – 80 мг
Пациентам пожилого возраста (65 лет и старше) коррекции дозы, как правило, не требуется. Однако у пожилых пациентов женского пола с массой тела менее 50 кг лечение следует начинать с введения 1/2 рекомендованной дозы, при этом максимальная суточная составляет 40 мг.
При незначительно выраженном нарушении функции печени коррекции дозы также обычно не требуется.
При нарушении функции печени средней тяжести введение начинают с 1/2 рекомендованной дозы; максимальная суточная доза – 40 мг.
Состояние функции почек не влияет на режим дозирования препарата.

– Острая пептическая язва, желудочно-кишечное кровотечение
– Декомпенсированная хроническая сердечная недостаточность
– Тяжелая печеночная недостаточность
– III триместр беременности, период лактации
– Возраст до 18 лет
– Повышенная чувствительность к парекоксибу (в т.ч. бронхоспазм, острый ринит, ангионевротический отек, крапивница или другие аллергические реакции на фоне приема НПВС, включая ацетилсалициловую кислоту и другие селективные ингибиторы ЦОГ-2 в анамнезе).

НПВС. In vivo быстро гидролизуется с образованием вальдекоксиба, избирательно ингибирующего ЦОГ-2, что приводит к снижению образования простагландина. Уменьшает проявления воспалительной реакции и чувствительность болевых рецепторов. Практически не оказывает влияния на ЦОГ-1 и зависящие от этого фермента физиологические процессы в тканях (в т.ч. в слизистой оболочке желудка и кишечника), не влияет на функцию тромбоцитов.
После однократной дозы анальгетический эффект наступает через 7-14 мин, клинически значимая анальгезия отмечается через 23-39 мин; максимальный эффект достигается в течение 2 ч. Длительность анальгезирующего эффекта зависит от дозы и интенсивности боли и составляет 7-24 ч и более. По сравнению с неселективными НПВС обладает значительно менее выраженным ульцерогенным эффектом.
После в/в или в/м введения парекоксиб в результате ферментного гидролиза в печени быстро и полностью метаболизируется до фармакологически активного метаболита (вальдекоксиба) и пропионовой кислоты. После однократного в/в или в/м введения в дозе 20 мг время достижения Cmax вальдекоксиба – 30 мин и 1 ч соответственно.
В диапазоне концентраций до максимальной рекомендованной дозы (80 мг/сут) связывание с белками плазмы – 98%. AUC и Cmax вальдекоксиба в клиническом диапазоне доз (до 50 мг в/в или 20 мг в/м) носят линейный характер. Cssвальдекоксиба в плазме при введении 2 раза/сут достигалась в течение 4 дней. Vdвальдекоксиба после в/в введения – 55 л. Вальдекоксиб (в отличие от парекоксиба) накапливается в эритроцитах.
Вальдекоксиб интенсивно метаболизируется в печени по многим путям, включая метаболизм с участием изоферментов CYP3A4 и CYP2C9 с образованием гидроксилированного фармакологически активного метаболита (существенного клинического значения не имеет в связи с низкой концентрацией – 10% от концентрации вальдекоксиба).
T1/2 парекоксиба после в/в введения – 22 мин, вальдекоксиба – 8 ч. 95% вальдекоксиба метаболизируется печенью, 70% выводится почками в форме неактивных метаболитов, менее 5% – в неизмененном виде. Неизмененного парекоксиба в моче не обнаруживается, а в кале он обнаруживается лишь в следовых количествах. Плазменный клиренс вальдекоксиба – около 6 л/ч.
У пациентов пожилого возраста клиренс вальдекоксиба снижается и концентрация препарата в плазме возрастает на 40%. После достижения Css в плазме эффект вальдекоксиба у женщин пожилого возраста на 16% выше, чем у мужчин пожилого возраста.
Не выводится при гемодиализе. Поражения печени средней тяжести не вызывают снижение скорости и степени превращения парекоксиба в вальдекоксиб, однако эффект усиливается более чем в 2 раза (на 130%).
Состояние функции почек (в т.ч. у пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек, находящихся на гемодиализе) не оказывает значимого влияния на фармакокинетику парекоксиба.

– Со стороны пищеварительной системы: диспепсия, метеоризм, эрозивно-язвенные поражения ЖКТ; потенциально возможно развитие гепатита.
– Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение или повышение АД, брадикардия; редко – ухудшение течения артериальной гипертензии; риск развития (усугубления) хронической сердечной недостаточности.
– Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: гипестезия, боли в области поясницы, беспокойство, бессонница, цереброваскулярные нарушения.
– Со стороны дыхательной системы: фарингит, дыхательная недостаточность.
– Со стороны мочевыделительной системы: олигурия, периферические отеки, потенциально возможно развитие острой почечной недостаточности.
– Аллергические реакции: зуд, экхимозы, потенциально возможно развитие бронхоспазма и анафилактического шока.
– Со стороны лабораторных показателей: повышение активности печеночных трансаминаз (АЛТ и ACT), повышение азота мочевины в крови, тромбоцитопения, гиперкреатининемия, гипокалиемия, послеоперационная анемия.
– Прочие: луночковый постэкстракционный альвеолит; патологическое серозное отделяемое из дренажа, установленного после операции, сопровождавшейся рассечением грудины; раневая инфекция.

Лиофилизат для приготовления раствора для инъекций (в 1 мл готового раствора — 20 мг).