Ребетол | Rebetol

Назначение Ребетола практикуется только в комбинации с альфа-2b интерфероном или альфа-2b пегинтерфероном.

Лечение с применением вышеуказанной комбинации препаратов показано при:

• хроническом гепатите С у больных, ранее проходивших терапию с использованием альфа-2b интерферона или альфа-2b пегинтерферона и с положительным ответом на проведенное лечение (нормализация уровня АЛТ), в случае рецидива заболевания;
• ранее не леченном хроническом гепатите С, протекающим без симптомов декомпенсации печеночной функции, с серопозитивностью к РНК ВГС и увеличенным уровнем АЛТ, при наличии выраженного воспаления или фиброза.

Капсулы Ребетола предназначены для перорального (внутрь) применения дважды в 24 часа (утром и вечером) совместно с приемом пищи. Диапазон суточных доз варьируется в пределах 800-1200 мг. Параллельно показано проведение п/к инъекций альфа-2b интерферона в дозе 3000000 МЕ трижды в неделю, или альфа-2b пегинтерферона в дозе 1,5 мг на килограмм веса единожды в 7 суток.

В случае сочетаемого применения с альфа-2b интерфероном назначают Ребетол пациентам с весом до 75-ти килограммов в дозах 400 мг утром и 600 мг вечером, больным с весом более 75-ти килограммов – 600 мг утром и 600 мг вечером.

При совместном применении с альфа-2b пегинтерфероном рекомендуемые дозировки Ребетола равняются: при весе до 65 килограмм – по 400 мг утром и вечером; при весе 65-85 килограмм – 400 мг утром и 600 мг вечером; при весе свыше 85 килограмм – по 600 мг утром и вечером.

Терапия, как правило, длится до 1-го года, с индивидуальными ограничениями, зависящими от течения заболевания, переносимости лекарственных средств и ответа пациента на эффекты используемых препаратов.

По прошествии полугодовой терапии необходимо назначить целенаправленное обследование пациента с целью определения индивидуального вирусологического ответа. В случае его отсутствия следует рассмотреть вопрос о прекращении назначенного лечения.

При диагностировании серьезных отрицательных проявлений или отклонений в показателях лабораторных исследований нужно провести корректировку дозировочного режима или на время прекратить терапию.

В случае снижения Нb (гемоглобина) более чем на10 г/дл понижают суточную дозировку Ребетола до 600 мг, с приемом 200 мг препарата утром и 400 мг вечером. При уменьшении содержания Нb до показателей ниже 8,5 г/дл терапию прекращают.

При стабильных патологиях ССС прибегают к корректировке дозировочного режима в случае, когда на протяжении месяца лечения Нb понизился до 2 г/дл.

Гематологические изменения с числом лейкоцитов/тромбоцитов/нейтрофилов менее 1500/50000/750 мкл требует снижения доз интерферонов, а при количестве лейкоцитов/тромбоцитов/нейтрофилов менее 1000/25000/500 мкл – отмены терапии.

Терапию также следует прекратить при росте концентрации прямого билирубина в 2,5 раза по сравнению с ВГН.

Увеличение содержания непрямого билирубина более чем на 5 мг/дл нуждается в снижении суточных доз Ребетола до 600 мг, а в случае постоянного повышенного уровня этого показателя более чем на 4 мг/дл на протяжении месяца, в прекращении лечения.

В случае роста активности трансаминаз печени, превышающей норму более чем в два раз, или повышении КК больше чем на 2 мг/дл, терапию отменяют.

Если проведенные корректировки дозировочного режима не привели к значимому улучшению, лечение комбинацией препаратов также прекращают.

Назначение комбинированного лечения с Ребетолом противопоказано при:

• тяжелых сердечных патологиях (включая устойчивые к лечению и нестабильные формы заболеваний), которые наблюдались минимум на протяжении полугода до назначения Ребетола;
• гемоглобинопатии (включая серповидноклеточную анемию и талассемию);
• грудном вскармливании;
• устойчивых к лечению патологиях щитовидной железы;
• тяжелых почечных заболеваниях (в том числе при ХПН с КК меньше 50 мл/мин и с проведением гемодиализа);
• тяжелых депрессивных состояниях с суицидальными наклонностями (также указанных в анамнезе);
• тяжелых нарушениях печеночной функции;
• беременности;
• аутоиммунных заболеваниях (включая аутоиммунный гепатит);
• декомпенсированном циррозе печени;
• персональной гиперчувствительности к рибавирину или прочим составляющим ЛС;
• в возрасте до 18-ти лет.

С соблюдением особой осторожности возможно назначение комбинированной терапии при:

• заболеваниях легких тяжелого течения (включая обструктивные хронические заболевания);
• прочих сердечных заболеваниях;
• сахарном диабете с риском формирования кетоацидоза;
• подавленном костномозговом кроветворении;
• сопутствующем высокоактивном антиретровирусном лечении ВИЧ-инфицированных пациентов (по причине повышенного риска формирования молочнокислого ацидоза);
• нарушениях кровяной свертываемости (тромбоэмболия, тромбофлебит и пр.).

Антивирусное.

Ребетол является препаратом синтетического происхождения и относится к аналогам нуклеозидов, которые in vitro активны по отношению к некоторым ДНК— и РНК-содержащим вирусам. Характерных признаков подавления ферментов, присущих ВГС (вирус гепатита С) или угнетения репликации данного вируса ни рибавирином ни продуктами его внутриклеточного метаболизма в физиологических дозировках не выявлено. Монотерапия рибавирином на протяжении 6-12-ти месяцев, а также дальнейшее наблюдение за пациентом в течение полугода, не показало улучшения гистологических печеночных характеристик и не приводило к элиминации самого РНК ВГС. Назначение одного рибавирина для лечения гепатита С, включая его хроническую форму, оказалось неэффективным. В тоже время комбинированная терапия пациентов с ВГС с использованием рибавирина и альфа-2b интерферона или альфа-2b пегинтерферона являлась более эффективной по сравнению с монотерапией альфа-2b интерфероном или альфа-2b пегинтерфероном. Механизм противовирусной эффективности данной комбинации лекарственных средств до сих пор неизвестен.

Пероральный прием разовой дозы рибавирина приводит к его легкому всасыванию (Сmах наблюдается уже через 90 минут) и последующему быстрому распределению в организме. Препарат характеризуется медленным выведением. Всасывание рибавирина происходит практически в полном объеме и только 10% препарата выделяется с калом. Несмотря на это, степень абсолютной биодоступности препарата находится на уровне 45-65%, вероятно по причине эффекта первичного прохождения сквозь печеночный барьер. При приеме разовых дозировок рибавирина в диапазоне 200-1200 мг, между его дозой и AUC наблюдается линейная зависимость. Объём распределения равен примерно 5000 литрам. Связывания с плазменными белками не обнаружено.

Распределение рибавирина из кровеносного русла было детально изучено для эритроцитов и показало, что основная транспортировка препарата осуществляется при участии нуклеозидного равновесного переносчика типа es, присутствующего почти во всех клетках.

Метаболические преобразования рибавирина проходят двумя путями: гидролитическими реакциями (амидный гидролиз и дерибозилирование) с выделением карбоксильного триазольного метаболита и обратимым фосфорилированием. Метаболиты рибавирина (триазолкарбоновая кислота и триазолкарбоксамид), как и сам препарат, выводятся с мочой.

Многократное применение рибавирина приводит к значимой плазменной кумуляции препарата. Показатели биодоступности (AUC12h) одноразового и повторного приема рибавирина наблюдаются в соотношении 1:6. Пероральный суточный прием 1200 мг рибавирина к концу первого месяца терапии приводит к равновесной плазменной концентрации препарата, равняющейся приблизительно 2200 нг/мл. Т1/2 после отмены лечения составляет примерно 298 часов, что говорит в пользу замедленного выведения рибавирина из тканей и жидкостей организма (исключая плазму).

При почечных патологиях (КК меньше 90 мл/мин) наблюдается увеличение плазменной Сmах и AUC препарата. При проведении гемодиализа плазменная Сmах практически не меняется.

При патологиях печени изменений фармакокинетических показателей препарата не выявлено.

Все нижеописанные побочные эффекты могут проявляться при комбинированной терапии Ребетолом и альфа-2b интерфероном или альфа-2b пегинтерфероном.

Система кроветворения:

• гемолиз (является основным токсическим эффектом);
• лейкопения;
• гранулоцитопения;
• анемия;
• нейтропения;
• апластическая анемия;
• тромбоцитопения.

Нервная система:

• агрессивное поведение;
• головные боли;
• чувство беспокойства;
• головокружение;
• нервозность;
• тремор;
• эмоциональная лабильность;
• парестезии;
• снижение концентрации;
• гиперестезия;
• бессонница;
• гипестезия;
• спутанность сознания;
• раздражительность;
• депрессия;
• эмоциональное возбуждение;
• суицидальные наклонности.

Пищеварительная система:

• глоссит;
• тошнота/рвота;
• извращение вкуса;
• метеоризм/диарея;
• стоматит;
• боль в животе;
• панкреатит;
• диспепсия;
• анорексия;
• кровотечение из десен;
• запор.

Эндокринная система:

• гипотиреоидизм;
• колебания уровня тиреотропного гормона, могущее привести к нарушениям функции щитовидной железы и требующее проведения терапии.

Сердечно-сосудистая система:

• боли за грудиной;
• тахикардия;
• обморок;
• сердцебиение;
• изменения АД (в ту или иную сторону).

Дыхательная система:

• ринит;
• фарингит;
• появление кашля;
• бронхит;
• одышка;
• синусит.

Половая система:

• приливы крови;
• простатит;
• уменьшение либидо;
• аменорея;
• сдвиги в менструальном цикле;
• меноррагия.

Костно-мышечная система:

• артралгия;
• увеличение тонуса гладкой мускулатуры;
• миалгия.

Органы чувств:

• поражения слезных желез;
• шум в ушах;
• конъюнктивит;
• нарушение/потеря слуха;
• расстройства зрения.

Кожные покровы:

• многоформная эритема;
• алопеция;
• фотосенсибилизация;
• зуд/сыпь;
• синдром Стивенса-Джонсона;
• сухость кожных покровов;
• экзема;
• повреждение структуры волос;
• токсический эпидермальный некролиз;
• эритема;
• герпетическая инфекция.

Лабораторные показатели:

• увеличение содержания уровней непрямого билирубина и мочевой кислоты, связанное с гемолизом (нормализуются на протяжении месяца после отмены лечения).

Прочие:

• лимфаденопатия;
• средний отит;
• вирусная/грибковая инфекция;
• аллергические проявления;
• жажда;
• боль в районе инъекции;
• астения;
• гриппоподобный синдром;
• слабость;
• снижение веса;
• недомогание;
• сухость во рту;
• озноб;
• гипергидроз;
• лихорадка.

Компания Шеринг-Плау выпускает Ребетол в форме капсул, по 140 штук в пачке.