Симвастерол | Simvasterol

Симвастерол | Simvasterol

Поделиться ссылкой:


Аналоги:

Симвастерол – описание

Показания к применению:

Гиперхолестеринемия (при неэффективности диетотерапии и других методов нефармакологического лечения гиперлипопротеинемий):
– первичная гиперхолестеринемия;
– гетерозиготная семейная гиперхолестеринемия;
– смешанная гиперлипидемия.
ИБС (показан пациентам с ИБС и концентрацией общего холестерина ≥ 5.5 ммоль/л или 212 мг/дл) с целью:
– снижения общей смертности;
– уменьшения риска коронарной смертности;
– уменьшения риска развития инфаркта миокарда;
– снижение вероятности проведения операции по восстановлению коронарного кровотока (аортокоронарное шунтирование и коронарная ангиопластика);
– замедление прогрессирования атеросклеротического процесса в коронарных сосудах.

Способ применения и дозировки:

При гиперхолестеринемии начальная доза составляет 10 мг 1 раз/сут, вечером. При необходимости возможно повышение дозы до максимальной 40 мг/сут. Обычно терапевтический эффект проявляется через 2 недели, а максимальный эффект наблюдается через 4-6 недель применения препарата. Не следует увеличивать дозу лекарственного средства раньше, чем через 4 недели лечения. Если уровень Хс-ЛПНП снизится меньше 75 мг/дл (1.94 ммоль/л) или уровень общего Хс снизится меньше 140 мг/дл (3.6 ммоль/л), то следует оценить возможность снижения дозы препарата Симвастерол.
При ИБС начальная доза составляет 20 мг 1 раз/сут, вечером. При необходимости возможен индивидуальный подбор дозы.

Противопоказания:

– заболевания печени в активной стадии,
– стойкое повышение активности печеночных трансаминаз в сыворотке крови неясного генеза;
– порфирия;
– беременность;
– период лактации (грудное вскармливание);
– детский и подростковый возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены);
– повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата

Фармакологическое действие:

Симвастатин является неактивным лактоном, легко гидролизируемым in vivo до соответствующей бета-гидроксильной кислоты, являющейся мощным ингибитором ГМГ-КоА редуктазы. Гидролиз происходит в основном в печени; скорость гидролиза в плазме человека очень медленная.
Фармакокинетические свойства были оценены у взрослых. Фармакокинетические данные у детей и подростков недоступны.
Всасывание
Симвастатин очень хорошо всасывается и в значительной степени подвергается биотрансформации первого прохождения в печени. Захват в печени зависит от печеночного кровотока. Печень является основным местом действия активного метаболита. После приема симвастатина внутрь в общий кровоток попадает менее 5% бета-гидроксикислоты. Максимальная концентрация ингибиторов в плазме обнаруживается в течение от 1 до 2 часов после приема симвастатина. Одновременный прием пищи не влияет на всасывание.
Фармакокинетические исследования после введения симвастатина в виде однократной и многократной дозы выявили, что не происходит кумуляция лекарственного препарата после многократного введения.
Распределение
Более 95% симвастатина и его метаболитов связываются с белками.
Выведение
Симвастатин является субстратом CYP3A4. Основными метаболитами симвастатина в плазме человека является бета-гидроксикислота и четыре других активных метаболита.
В течение 96 часов после приема внутрь меченого симвастатина у человека 13% радиационной активности обнаружено в моче, a 60% – в кале. Радиоактивность, обнаруженная в кале, частично происходит от абсорбированных метаболитов, выводимых с желчью, а частично – от неабсорбированного действующего вещества. После внутривенного введения метаболита бета-гидроксикислоты его период полувыведения в среднем составляет 1,9 часа. В среднем только 0,3% внутривенной дозы выводится с мочой в форме ингибиторов.
Симвастатин активно захватывается гепатоцитами при участии транспортного белка OATP1B1.
Особые категории пациентов
У носителей аллеля c.SLCO1B1 (c.521T>C), активность транспортного белка OATP1B1 уменьшена. Средняя экспозиция (AUC) основного активного метаболита, симвастатиновой кислоты составляет 120% у гетерозиготных носителей (СТ) аллеля С и 221% у гомозиготных носителей (СС) по отношению к значению у пациентов с наиболее часто отмечающимся генотипом (ТТ). Частота появления аллеля С в европейской популяции составляет 18%. У пациентов с полиморфизмом SLCO1B1 наступает риск высокой экспозиции симвастатина, что может привести к повышенному риску развития рабдомиолиза.
После перорального приема максимальный уровень препарата в плазме наблюдается через 1,3-2,4 часа и снижается до 10 % через 12 часов. Прием пищи не влияет на плазменный уровень симвастатина. Симвастатин легко гидролизуется в активный метаболит – гидроксикислый симвастатин. Симвастатин метаболизируется в печени, с последующей экскрецией с желчью. Связывание с белками плазмы симвастатина и его гидроксикислого метаболита около 95 %. Не было установлено, проходит ли симвастатин через гематоэнцефалический и плацентарный барьеры. Основными активными метаболитами симвастатина являются: гидроксикислый, 6-гидрокси, 6-гидроксиметил и 6-экзометилен производные.
В основном, выводится с калом (60 %) в виде метаболитов. Около 10-15 % выводится почками в неактивной форме.
Фармакодинамика

После приема внутрь, симвастатин, являющийся неактивным лактоном, подвергается гидролизации в печени до соответствующей активной бета-гидроксильной кислоты, мощного ингибитора ГМГ-КоA-редуктазы (3-гидрокси-3-метилглутарил-коэнзим А-редуктаза). Энзим катализирует превращение ГМГ-КоА в мевалонат. Это начальный этап превращений, приводящий к образованию холестерина. Ограничение этого процесса влияет на скорость биосинтеза холестерина.
Доказано, что симвастатин снижает как нормальную, так и повышенную концентрацию ЛПНП-холестерина. Фракция ЛПНП образуется из липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП) и преимущественно катаболизируется с помощью ЛПНП-рецептора с высокой афинностью. Механизм снижения концентрации ЛПНП-холестерина симвастатином может быть результатом как уменьшения концентрации ЛПОНП- холестерина (ЛПОНП -Х), так и индукции ЛПНП-рецептора, что приводит к уменьшению продукции и увеличению катаболизма ЛПНП-Х. Концентрация аполипопротеина B также значительно снижается во время лечения симвастатином. Крме того, симвастатин умеренно повышает концентрацию ЛПВП-Х и снижает концентрацию TГ в плазме. В результате этих изменений отношение общего холестерина к концентрации ЛПВП-холестерина и концентрации ЛПНП-Х к концентрации ЛПВП-Х уменьшается.

Побочные действия:

– Со стороны пищеварительной системы: диспепсия (тошнота, рвота, гастралгия, абдоминальные боли, запоры или диарея, метеоризм), гепатит, желтуха, повышение активности печеночных трансаминаз, ЩФ; редко — острый панкреатит.
– Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: астенический синдром, головокружение, головная боль, бессонница, судороги, парестезии, периферическая невропатия, расплывчатость зрения, нарушение вкусовых ощущений.
– Со стороны костно-мышечной системы: миопатия, миалгия, мышечная слабость, повышение активности КФК; редко — рабдомиолиз.
– Аллергические реакции: ангионевротический отек, волчаночноподобный синдром, ревматическая полимиалгия, васкулит, тромбоцитопения, эозинофилия, увеличение СОЭ, артрит, крапивница, фотосенсибилизация, лихорадка, гиперемия кожи, приливы, одышка.
– Дерматологические реакции: кожная сыпь, зуд, алопеция.
– Прочие: анемия, сердцебиение, острая почечная недостаточность (вследствие рабдомиолиза), снижение потенции.

Форма выпуска препарата:

Таблетки, покрытые оболочкой бежево-розового цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб. симвастатин 10 мг.
Вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол, лимонной кислоты моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, аскорбиновая кислота, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, лактозы моногидрат, глицерола триацетат, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, железа оксид (Е172).

14 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.

Таб., покр. оболочкой, 20 мг: 28 шт.

Таблетки, покрытые оболочкой розового цвета, круглые, двояковыпуклые.

1 таб. симвастатин 20 мг.
Вспомогательные вещества: бутилгидроксианизол, лимонной кислоты моногидрат, целлюлоза микрокристаллическая, кросповидон, аскорбиновая кислота, магния стеарат.

Состав оболочки: гипромеллоза, лактозы моногидрат, глицерола триацетат, титана диоксид (Е171), макрогол 3000, железа оксид (Е172).

14 шт. – блистеры (2) – пачки картонные.

Данная страница носит информационный характер! Описание препарата Симвастерол не должно использоваться пациентами для принятия самостоятельного решения об их применении. Решение о назначении препарата и способе его применения принимается только лечащим врачом в результате очной консультации.

Отзывы о препарате: Симвастерол | Simvasterol