Винкристин | Vincristine sulfate

• болезнь Ходжкина;
• острые лейкозы;
• неходжкинские лимфомы;
• рабдомиосаркома;
• опухоль Вильмса;
• нейробластома;
• саркома Капоши;
• миелома;
• саркомы мягких тканей и костей;
• хориокарцинома матки;
• мелкоклеточный рак легкого;
• опухоли мозга.

Также Винкристин применяют для лечения идиопатической тромбоцитопенической пурпуры, в случае устойчивости заболевания к глюкокортикоидным препаратам и безрезультативности спленэктомии.

Интратекальное введение раствора Винкристина запрещено!

Инструкция на Винкристин предполагает его введение исключительно внутривенно, с перерывом между инъекциями не менее 7-ми суток (необходимо избегать экстравазации).

Введение раствора осуществляется примерно на протяжении 60 секунд.

Дозировка рассчитывается сугубо в индивидуальном порядке, исходя из применяемой схемы химиотерапии и клинического состояния самого пациента.

Как правило, доза винкристина для взрослых пациентов, распределенная на поверхность тела, составляет от 1,0 до 1,4 мг/м2. Разовая доза одной инъекции не должна быть более 2 мг/м2, с общей максимальной дозой от 10 до 12 мг/м2.

Детская дозировка, экстраполируемая на поверхность тела, колеблется от 1,5 до 2,0 мг/м2. При массе тела до 10-ти килограмм первичная доза должна соответствовать 0,05 мг/кг в 7 суток.

Обычный курс терапии продолжается на протяжении 4-6-ти недель.

Еще одной из областей применения винкристина является ветеринария, а точнее лечение венерической (трансмиссивной) саркомы у собак. Как правило, дозировка винкристина для собак подбирается согласуясь с весом животного, из расчета 0,5-1 мг/м2. Дозу можно рассчитать самостоятельно по таблице перевода веса в площадь, но лучше оставить эту работу ветеринару.

Инъекции проводятся через каждые 7 суток, исключительно внутривенно, всего курс лечения может потребовать 4-6 инъекций. Рекомендуют перед каждым введением осуществлять контроль количества лейкоцитов и следить за другими показателями, с целью предупреждения побочных эффектов препарата.

• проведение параллельной лучевой терапии, с включением в процедуру печеночной области;
• гиперчувствительность к Винкристину или прочим ингредиентам раствора;
• тяжелые патологии печени;
• беременность;
• нейромышечные нарушения (в том числе синдром Шарко-Мари-Тута в демиелинизирующей форме);
• период лактации;
• серьезные случаи непроходимости кишечника, в особенности у детей.

С осторожностью

• пониженная функция печени;
• угнетение костномозгового кроветворения;
• наличие запора;
• наличие нейропатии в прошлом;
• предшествующая радиотерапия или химиотерапия;
• острые инфекции;
• пожилой возраст.

Противоопухолевое.

Алкалоид Catharanthus roseus (барвинка розового) — Винкристин является цитостатическим химиотерапевтическим препаратом растительного происхождения.

Механизм действия винкристина заключается в его способности связываться с тубулином (клеточным белком), что провоцирует повреждение клеточного микротубулярного аппарата и как следствие разрыв митотического веретена.

Препарат угнетает процессы митоза в метафазе, избирательно препятствует репарационному механизму ДНК в клетках опухоли, блокирует репликацию РНК, посредством связывания деятельности ДНК-зависимой РНК-синтетазы.

Винкристин после в/в введения достаточно быстро выводится из кровеносной системы. Больше 90% лекарственного средства через 15-30 минут распространяется из сыворотки крови в другие ее компоненты и прилегающие ткани. Объем распределения в равновесном состоянии равняется 8,4±3,2 л/кг.

Спустя 20 минут после в/в инъекции больше чем 50% винкристина находятся в связанном состоянии с элементами крови, преимущественно с тромбоцитами, в которых содержится большое количество тубулина.

Небольшая доля препарата, после струйного в/в введения, проникает сквозь гематоэнцефалический барьер и может оказывать отрицательное воздействие на ЦНС.

Метаболизм винкристина главным образом происходит в печени, предположительно благодаря системе цитохрома Р450 (изоформа CYP3A).

Лучше всего выведение препарата из плазмы крови описывает трехфазная модель, где начальный этап полувыведения занимает 5 минут, средний 2,3 часа и конечный 85 часов (диапазон 19-155 часов).

Из-за низкого плазменного клиренса, с целью предупреждения кумулятивной токсичности, между периодами терапии должен быть перерыв, составляющий не менее 7 суток.

Экскреция винкристина происходит по большей части благодаря печени, примерно 80% выводится с каловыми массами и 10-20% с мочой.

При патологиях печени возможно расстройство метаболизма препарата, что приводит к понижению его экскреции и увеличивает риск токсичности. В связи с этим, может понадобиться корректировка доз винкристина в сторону их снижения.

У детей наблюдали значительные отличия фармакокинетики препарата индивидуального характера, таких как: объем распределения, клиренс, период полувыведения, также, различие данных параметров обусловлено возрастом пациента.

Плазменный клиренс в детском возрасте, как правило выше, чем у младенцев и взрослых, но явственных данных о его понижении при увеличении возраста не существует.

Центральная и периферическая нервная система:

• болезненность в челюстях;
• повышение АД с судорогами;
• невралгии;
• парестезии;
• снижение мышечной активности;
• нейропатия;
• снижение рефлексов сухожилий;
• головные боли;
• атаксия;
• депрессия;
• нарушения сна;
• галлюцинации;
• диплопия;
• преходящая слепота;
• птоз;
• атрофия зрительного нерва.

При проведении терапии, нейротоксичность следует оценивать как фактор ограничивающий дозу препарата.

Пищеварительная система:

• боли в брюшной полости;
• тошнота;
• стоматиты;
• рвота;
• кишечная непроходимость (паралитическая), чаще всего наблюдается у детей;
• запоры;
• перфорация тонкого кишечника;
• диарея;
• некроз тонкого кишечника.

Мочевыделительная система:

• дизурия;
• отеки;
• полиурия;
• задержка мочи, по причине атонии мочевого пузыря.

Сердечно-сосудистая система:

• изменение АД (в ту или иную сторону);
• стенокардия и инфаркт миокарда (возможно у пациентов, проходивших облучение в области средостения, с параллельным применением полихимиотерапии с использованием Винкристина).

Дыхательная система:

• тяжелый бронхоспазм и острая одышка (отмечались при совместном использовании Винкристина и Митомицина С).

Эндокринная система:

• иногда выявляли синдром, вызванный расстройством производства антидиуретического гормона, характеризующегося большой экскрецией с мочой натрия и являющегося одной из причин развития гипонатриемии. В то же время, отсутствует симптоматика поражения надпочечников и почек, артериальной гипотензии, азотемии, дегидратации и отеков.

Система кроветворения:

• умеренная лейкопения, анемия и тромбоцитопения.

Реакции местного характера:

• флебит, целлюлит, некроз, которые могут иметь место при попадании раствора под кожу.

Другие:

• аменорея;
• алопеция;
• азооспермия;
• сыпь.

Форма выпуска препарата Винкристин-Тева — инъекционный раствор, предназначенный для в/в введения, во флаконах.

Один флакон может включать 1, 2 или 5 мл в/в раствора.